Alcaptonuria: príznaky, diagnostika, liečba

Pojem „alkaptonúria“ označuje ochorenie genetickej povahy spojené s poruchou metabolizmu aminokyselín fenylalanínu a tyrozínu, v dôsledku čoho sa metabolit (medziprodukt metabolizmu) týchto látok akumuluje v tele - alkaptón (inak - kyselina homogentisová). Ďalším názvom patológie je homogentisin aciduria.

Choroba nie je vôbec nová - bola prvýkrát opísaná vo vzdialenom roku 1584, ale až na konci 19. storočia vedci E. Bayman a M. Volkov identifikovali podstatu Alcaptonurie - izolovali sa od moču osôb trpiacich na ňu, kryštálov Alcaptonu.

Toto je veľmi zriedkavá patológia - incidencia je asi 0,01 na 10 000 svetovej populácie. Muži trpia častejšie. Zemepisným rozložením je predovšetkým Československo.

Z nášho článku sa dozviete o príčinách a mechanizme vývoja alkoholizmu, o klinických prejavoch, princípoch diagnostiky a taktiky liečby tejto patológie.


Príčiny a mechanizmus rozvoja

Kyselina homogentisová sa vo veľkých množstvách vylučuje močom, čo spôsobuje jej rýchle stmavnutie.

Alcaptonuria je ochorenie, ktoré je geneticky určené.Je prenášaný autozomálne recesívnym typom, to znamená, ak dieťa dostane mutantný gén z každého rodiča (rodičia sú nositeľmi tejto patológie), potom ochorie.

Zaujímavé: na začiatku 20. storočia (presnejšie v roku 1925) opísal vedec P. Pieter rodinu, v ktorej 13 členov v štyroch generáciách trpelo touto patológiou.

V zdravom tele sa aminokyselina tyrozín a fenylalanín rozkladá na homogentisovú kyselinu, ktorá sa účinkom konkrétneho enzýmu, homogentinázy, konvertuje na kyselinu maleitacetoctovú, ktorá sa konvertuje na kyselinu fumarovú a kyselinu acetoctovú (sú potrebné na ďalšie vykonávanie mnohých biochemických cyklov). Pri alkaptonúrii nie je v tele dostatok homogentinázy - kyselina homogentisová (alebo alkapton) sa akumuluje v tkanivách, čo spôsobuje zodpovedajúce symptómy a vylučuje sa vo veľkých množstvách (až 5 - 8 g denne) močom, čo spôsobuje jeho rýchle stmavnutie.

Je získaná iná forma alkaptonúrie, symptomatická. To je spojené s nedostatkom vitamínu C v tele a rýchlo zmizne po doplnení nedostatku kyseliny askorbovej.

Základy patologickej anatómie

Kyselina homogentisová sa hromadí v tele, čo vedie k ukladaniu produktu jej oxidácie - oronotického pigmentu - v orgánoch a tkanivách, najmä:

  • vo veľkých spojoch;
  • v chrupke chrbtice, ušnice, hrtana, nosa;
  • v očiach skléry;
  • v koži;
  • v endoteli krvinádoby;
  • v endokrinných orgánoch (štítna žľaza, pankreas, prostata a epididymis);
  • v srdcových svaloch a srdcových chlopniach.

Obohatené týmto pigmentom, orgánmi a tkanivami získavajú tmavú farbu (toto sa nazýva ochronóza) a následne akumulujú vápnik a takpovediac ossify (ossify).

Alcapton a vápnik, ktoré sa akumulujú v postihnutých tkanivách, vedú k nasledujúcim zmenám:

Takže pre Alcaptonuriu je triáda zmien najviac charakteristická:

  • alkaptón so zvýšeným obsahom moču (v skutočnosti alkaptonúria);
  • stmavnutie kože a skléry (chronóza);
  • lézie veľkých kĺbov a chrbtice.

Tieto príznaky však neexistujú súčasne, ale prejavujú sa počas života pacienta:

  • vysoký obsah alkaptónu v moči možno diagnostikovať už u novorodenca (moč na plienkach vytvára tmavé škvrny, ktoré sa nedajú úplne vyprať);
  • tmavo sfarbené tkanivá sa postupne zafarbujú - ochrana je pre pacientov dobre viditeľná, aby sa dosiahli približnetridsať rokov;
  • kĺby sú postihnuté aj neskôr - po 35-40 rokoch.

Príznaky alkaptonúrie

Jedným z charakteristických príznakov je bolesť a pocit stuhnutosti chrbtice a kĺbov končatín.

Ak choroba nie je diagnostikovaná v ranom detstve, pacient si všimne zmenu svojho stavu v tretej dekáde života. Viditeľné sú tieto príznaky:

  • zhutnenie a pigmentácia sivohnedej farby pokožky tváre, obzvlášť viditeľná okolo očí, v oblasti zadnej časti nosa a pier;
  • tmavé sfarbenie kožných záhybov krku, dlaní, brucha, podpazušia a slabín;
  • zhutnenie a sivomodré sfarbenie uší;
  • hnedé škvrny na skle očí a /alebo spojivky;
  • bolesť pri prehĺtaní, ako aj pri sondovaní hrtanu (je dôsledkom ukladania pigmentu v jeho chrupavke).

Všetky tieto príznaky sa časom čoraz viac stávajú viditeľnejšími. Často sú spojené chorobami kardiovaskulárneho systému:

  • ateroskleróza ;
  • skleróza aorty;
  • fibróza srdcového svalu;
  • poruchy aortálnej a /alebo mitrálnej chlopne.

U mužov sa môže vyvinúť plastická prostatitída au pacientov oboch pohlaví - ochorenie obličkových kameňov, albuminúria alebo pyelonefritída.

Ťažké formy ochorenia sú sprevádzané ukladaním pigmentu v nadobličkách, pankrease, štítnej žľaze, slezine a dokonca aj v semenníkoch.

Jeden z hlavných klinických prejavov charakteristických pre alkaptonúriu - ochronotickú artropatiu - je charakterizovaný poškodením kĺbov chrbtice a najmä dolných končatín, ktoré trvá dlho a neustále pokračuje. V bedrovej a hrudnej chrbtici sa postupne vyvíja deformujúca spondylóza. Klinicky sa to prejavuje pocitom stuhnutosti, tupou bolesťou chrbtice, ktorá sa časom stáva intenzívnejšou, dostáva sa do medzirebrového priestoru alebo končatín. Fyziologické lumbálne zakrivenie chrbtice je vyhladené, pacient má mierne zníženú výšku. Pri snímaní chrbtice pacient necíti bolesť. Rozsah pohybov v postihnutých oblastiach je obmedzený až na úplnú stratu mobility.

Akútne sa vyvíja okultná spondylóza. Dôvodom je prasknutie medzistavcovej chrupavky, ktorá vedie k vytvoreniu herniovanej medzistavcovej platničky.

Niekoľko rokov po nástupe príznakov z chrbtice sa vyvíja artropatia. Pacient si všimne výskyt bolesti v kolene, ramene, bedrových kĺboch, opuchoch, zlomoch počas pohybov. V priebehu času je mobilita obmedzená - rozvíjajú sa kontrakcie ohybu. Kĺbová chrupavka sa stáva veľmi krehkou - aj menšie zranenie môže viesť k zlomeninám alebo zlomeninám s následným rozvojom reaktívnej synovitídy. Fragmenty chrupavky sa pravidelne dostávajú do spoločnej dutiny - vznikajú takzvané blokády. Rastú osteofyty, chrupavka je zničená, kĺbsa deformuje. Mäkké tkanivo umiestnené okolo kĺbu, zhutnené.

Zásady diagnózy

Väčšina prípadov Alcaptonurie sa zistí dokonca aj v období detstva, keď matka povie lekárovi, že moč jej dieťaťa rýchlo stmavne vo vzduchu a zanechá tmavé, nemyté škvrny na plienkach alebo odevoch. Tiež dieťa môže byť videný mierne pigmentácia kože, kožných záhybov, ich pečať.

Ak v tomto štádiu patológia nebola diagnostikovaná, pacienti často žijú bez toho, aby venovali pozornosť menším zmenám v ich stave, až do veku 25 - 30 rokov - veku, v ktorom prebieha komplex symptómov alkaptonúrie.

Lekár môže podozrenie na túto patológiu na základe charakteristickej kombinácie sťažností pacienta, údajov o anamnéze a výsledkov objektívneho vyšetrenia. Dodatočné laboratórne a inštrumentálne diagnostické metódy mu pomôžu overiť diagnózu:

  • analýza moču (technik zistí rýchle stmavnutie moču vo vzduchu alebo pri alkalizácii);
  • biochemické vyšetrenie moču na stanovenie obsahu kyseliny homogentisovej v nej - najšpecifickejšia výskumná metóda;
  • RTG postihnutej chrbtice (kalcifikácia chrupavky medzistavcových platničiek, zúženie medzistavcových trhlín, osteoskleróza vertebrálnych tiel, osteofytov);
  • röntgenové vyšetrenie kĺbov (zistí sa zúženie kĺbového priestoru, osteofytov, voľné intraartikulárne telieska,osteoskleróza, osifikácia artikulárnej chrupavky a mäkkých tkanív okolo kĺbu);
  • ultrazvuk spojov (zmeny opísané v predchádzajúcom odseku budú potvrdené);
  • artroskopia (zistí sa charakteristika pigmentácie kĺbovej chrupavky alkaptonúrie);
  • štúdium synoviálnej tekutiny (nie sú žiadne známky zápalu, ale určujú sa pigmentové častice);
  • biopsia postihnutého kĺbu (vo výslednom materiáli sa zistí veľké množstvo oktotického pigmentu);
  • s cieľom diagnostikovať ochorenie obličkových kameňov - ultrazvuk obličiek, pyelografia;
  • s cieľom diagnostikovať plastickú prostatitídu, ultrazvuk prostaty;
  • na diagnostiku patológie srdca - ultrazvuku srdca a aorty;
  • s cieľom diagnostikovať léziu laryngeálnej chrupavky - laryngoskopia (lekár si všimne, že ich sfarbenie je v tmavej farbe).

V krvnom teste s alkaptonúriou nie sú žiadne zmeny.

V závislosti od príznakov ochorenia sa môžu pacientom odporučiť konzultácie so špecializovanými špecialistami, ako je reumatológ, ortoped, urológ, dermatológ, kardiológ a iní.

S týmito chorobami sa vykonáva diferenciálna diagnostika:

Zásady liečby

Pacienti s alkoholom sa predpisujú vo veľkých dávkach.kyselina askorbová.

V súčasnosti neexistuje žiadny liek, ktorý by mohol nahradiť chýbajúci enzým. Mnohí autori sa domnievajú, že diéta s nízkym obsahom bielkovín pomôže obmedziť tvorbu alkaptónu.

Keďže sa kyselina askorbová zúčastňuje na procese rozkladu tyrozínu, odporúča sa, aby pacienti s alkaptonúria užívali veľké dávky tohto vitamínu (až 6 g denne).

Všetky ostatné lieky, ktoré môžu byť predpísané osobám s touto patológiou, sú symptomatickou liečbou - pomáhajú odstrániť tento alebo ten nepríjemný symptóm ochorenia. Sú to:

  • nesteroidné protizápalové lieky (znižujú bolesť a zápal);
  • svalové relaxanciá (uvoľňujú spastické svaly chrbtice, čím zmierňujú bolesť);
  • chondroprotektory (zlepšujú metabolické procesy v kĺbovej chrupke) a tak ďalej v závislosti od patológie.

Účinná fyzioterapeutická liečba:

  • radónové kúpele;
  • aplikácie terapeutického bahna, parafínu, ozokeritu;
  • fyzikálna terapia;
  • masáž.

V niektorých prípadoch nie je možné bez chirurgického zákroku: môže byť potrebná náhrada endoprotézy kĺbov alebo náhrada postihnutých srdcových chlopní.


Záver a predpoveď

Alcaptonuria je dedičné ochorenie súvisiace s fermentopatiami, ktoré vedie k ukladaniu kyseliny homogentisovej v orgánoch a tkanivách. Prejavuje sa stmavnutím kože asklera, bolesť a obmedzenie pohyblivosti chrbtice, porážka veľkých kĺbov končatín (hlavne nižšia). Depozícia pigmentu vo vnútorných orgánoch spôsobuje vznik zodpovedajúcich symptómov.

Diagnóza je založená na stanovení hladiny kyseliny homogentisovej v moči a údajov o ďalších metódach výskumu, najmä röntgenových snímkach chrbtice a kĺbov.

Osobitné ošetrenie, ktoré nebolo vyvinuté. Všetky lieky, ktoré sa používajú pri tomto ochorení, sú navrhnuté tak, aby zmiernili stav pacienta odstránením nepríjemných príznakov pre neho.

Prognóza alkaptonúrie je slabá. Nie je možné zotaviť sa. Stav pacienta sa postupne zhoršuje a skôr alebo neskôr sa vyvíja postihnutie.

Prevencia tejto patológie neexistuje. Aby sa určila pravdepodobnosť vývoja alkoholizmu u detí určitého páru, manželia by sa mali poradiť s genetikou.

Na ktorý lekár sa má poradiť

Keď sa tmavé škvrny objavia na detských plienkach, je potrebné okamžite sa obrátiť na detského lekára. Čím skôr sa liečba začne, tým lepšia je prognóza ochorenia. V budúcnosti sú pacienti pozorovaní u endokrinológa a reumatológa. Okrem toho je v závislosti od postihnutého orgánu potrebná konzultácia s príslušnými špecialistami. Môže to byť chrbtica, oftalmológ, dermatológ, vaskulárny chirurg, urológ, nefrolog, kardiológ, ortoped. Na stanovenie rizika dedičnosti patológie je potrebná konzultácia genetiky.