Anémia Diamond-Blackfen: vlastnosti kurzu, princípy liečby

Anémia Diamond-Blackfen alebo vrodená erytroblastopénia je dedičná forma čiastočnej aplázie červených krviniek. Choroba dostala svoje meno podľa mena autorov, ktorí ju prvýkrát opísali v literatúre. Táto patológia je zriedkavá. Frekvencia jej výskytu je 4 až 10 prípadov na 1 milión, s rovnakou frekvenciou postihuje ženské a mužské pohlavie a je evidovaná vo všetkých etnických skupinách.

V 80-90% prípadov je vrodený erytroblastopénia diagnostikovaný v prvom roku života. V neonatálnom období sa zistí približne 25% všetkých pacientov. Rozpoznávanie ochorenia nie je vždy jednoduché, niekedy sa mýli za získanú formu aplázie červených krviniek alebo leukémiu. U starších detí sa takáto diagnóza robí opatrne po vylúčení aplázie sekundárneho pôvodu.


Čo je to a prečo k nemu dochádza

Toto ochorenie je spojené s génovou mutáciou na chromozómoch 8 a 19 páru.

Anémia Blackfenn-Diamond je hematologické ochorenie, ktorého všetky prejavy sú spojené s nízkou hladinou červených krviniek a hemoglobínom v krvi v dôsledku selektívnej inhibície ich tvorby v kostnej dreni. totoproces môže začať v období vnútromaternicového vývoja. V dôsledku zhoršenej diferenciácie erytroblastov (progenitorových buniek erytrocytov) pri nástupe ochorenia sa môžu hromadiť v kostnej dreni, čo možno považovať za znak leukémie. Súčasne sa znižuje hladina erytrocytov v krvi a anémia u dieťaťa .

Vrodená aplázia červených krviniek sa najčastejšie vyskytuje vo forme sporadických prípadov, ktorých príčiny zostávajú neznáme. U 8 - 20% pacientov sa pozorujú rodinné formy ochorenia, keď je chorých niekoľko členov jednej rodiny. Táto patológia sa môže dediť autozomálne dominantným a autozomálne recesívnym spôsobom. Často sa prejavuje v mnohých generáciách.

Vývoj ochorenia v týchto rodinách je spojený s génovou mutáciou, ktorá sa vyskytuje v určitých génoch kódujúcich ribozomálne proteíny. Vedci sa domnievajú, že Blackfen-Diamond anémia gén sa nachádza na chromozómoch 8 a 19 páru. Zostáva však nejasné, ako tieto mutácie selektívne ovplyvňujú erytropoézu a prakticky neovplyvňujú iné výhonky tvorby krvi.

Mechanizmy vývoja ochorenia sa naďalej skúmajú. V tomto smere bolo predložených niekoľko hypotéz, ale žiadna z nich nemôže úplne vysvetliť, čo sa deje a nedostala experimentálne dôkazy. Predpokladá sa, že úlohu v tomto procese zohrávajú:

  • účinky imunologických a humorálnych faktorov na dozrievanie erytroblastov;
  • vnútorné anomálie progenitorových buniek erytropoézya ich zrýchlená smrť;
  • zmeny v činnosti enzýmov v červených krvinkách atď.

Charakteristiky prietoku

Anémia Blackfen Diamond má chronický priebeh. Jej hlavné príznaky sa môžu líšiť v závislosti od hladiny hemoglobínu a červených krviniek, trvania ochorenia a účinnosti liečby.

Hneď po narodení sa môže hladina fetálneho hemoglobínu u týchto detí dokonca zvýšiť. Ale po chvíli sú v krvi charakteristické zmeny. Už v novorodeneckom období má dieťa nadmernú bledosť.

V 25–40% prípadov sa pozorujú rôzne vývojové abnormality. Najbežnejšie z nich sú:

  • nízka pôrodná hmotnosť;
  • vyduté čelo;
  • zvýšená vzdialenosť medzi vnútornými rohmi očí a žiakmi;
  • nos sedla;
  • zaostávanie kostí tváre;
  • anomálie rúk (zlomené prsty alebo ich nedostatok);
  • krátky krk;
  • urologická patológia;
  • hypogonadizmus.
Menej časté sú iné kostrové abnormality a srdcové chyby.

Je zaujímavé, že v rodinách s históriou tejto patológie sa deti môžu narodiť s vrodenými malformáciami, ale bez poškodenia tvorby krvi. Často zisťujú makrocytózu erytrocytov, zvýšenie aktivity niektorých enzýmov, ale ich celkové množstvo v krvi je normálne.

Pri pretrvávajúcej anémii sa u pacientov vyskytujú tieto príznaky:

  • svetlá koža;
  • miery oneskoreniafyzický vývoj;
  • ospalosť;
  • všeobecná slabosť;
  • zlá chuť do jedla;
  • dýchavičnosť ;
  • dyspeptické symptómy a iné
  • .

Keďže časté transfúzie krvi sa používajú na liečbu vrodenej erytroblastopénie, u pacientov sa nakoniec vyvinú príznaky sekundárnej hemosiderózy:

Všetky tieto klinické prejavy však nie sú dôvodom na diagnózu, iba naznačujú prítomnosť ochorenia.

Diagnostika

Pri analýze krvi u dieťaťa, ktoré trpí týmto ochorením, normochromnou makrocytárnou anémiou, takmer úplnou neprítomnosťou retikulocytov, sa zistí normálna hladina iných vytvorených prvkov.

Počiatočnými usmerneniami pre diagnózu môže byť kombinácia znakov:

  • včasný rozvoj perzistujúcej anémie, korigovanej len transfúziami krvných produktov;
  • prvé príznaky sa objavia pred dosiahnutím veku 2 rokov;
  • typické zmeny v krvi (normochromická, makrocytárna anémia; takmer úplná absencia retikulocytov; normálna hladina iných tvorených prvkov).

Treba poznamenať, že počet leukocytov a krvných doštičiek sa môže mierne znížiť s vekom u týchto detí v krvi.

Vyšetrenie kostnej drene (získané. \ Tpomocou biopsie trefínu), ktorá odhalila pretrvávajúci izolovaný pokles obsahu erytroidných prekurzorov v ňom.

Na odlíšenie tohto typu anémie je potrebné získať získané formy čiastočnej aplázie červených krviniek. Ak má dieťa fixnú hladinu hemoglobínu a červených krviniek pred klinickou prezentáciou anémie alebo bola dokumentovaná, takáto diagnóza je neistá. U takýchto pacientov sa má infekcia parvovírusom 19 eliminovať pomocou enzýmového imunotestu a polymerázovej reťazovej reakcie.

Zásady zaobchádzania

Dlhodobý pravidelný príjem kortikosteroidov sa považuje za hlavnú liečbu pacientov s vrodenou erytroblastopéniou. Na túto liečbu odpovedá približne 70 - 80% pacientov.

Liečivo prvej línie je prednizón. Ak je pacient na túto liečbu citlivý, po 2-3 týždňoch má retikulocytovú reakciu (počet retikulocytov, mladých foriem červených krviniek, zvýšenie krvi) a obsah hemoglobínu v krvi sa zvyšuje na 90-100 g /l. Po dosiahnutí cieľových hodnôt možno dávku hormónov korigovať (znížiť na minimum). Pri dlhodobom užívaní prednizónu sa u pacientov vyskytujú vedľajšie účinky, ktoré sú pre tento liek bežné.

Niekedy sú pacienti s oneskoreným časom odozvy na kortikosteroidy alebo s nestabilnou remisiou. V týchto prípadoch sa odporúča opakovať priebeh liečby prednizónom.

Asi 15% pacientovzostávajú rezistentné voči pôsobeniu hormónov, v takýchto prípadoch sa ich liečba redukuje na pravidelné krvné transfúzie a užívanie chelátorov železa (liekov, ktoré môžu z tela odstrániť prebytočné železo). Keďže takéto osoby pravidelne dostávajú krvné transfúzie (krvné transfúzie), mali by byť vždy očkované proti hepatitíde B.

Alternatívnou liečbou je transplantácia kostnej drene alebo kmeňové bunky.

Predpoveď

Väčšina pacientov s anémiou Blackfen-Diamond dokáže dosiahnuť dobré výsledky v liečbe. To vám umožní zlepšiť kvalitu ich života a rozšíriť ho. Niektorí pacienti prechádzajú do remisie (prakticky sa zotavujú) počas dospievania alebo počas tehotenstva. Prognóza tohto ochorenia je však vždy vážna.

Táto patológia sa považuje za predleukemický syndróm. Na jeho pozadí sa často vyskytujú akútne myeloidné leukémie. Možno vývoj myelofibrózy s trojstupňovou dyspláziou (zhoršenie tvorby nielen červených krviniek, ale aj leukocytov, krvných doštičiek).

U jedincov s nízkou citlivosťou na kortikosteroidy a na potrebu častých krvných transfúzií sa zvyšuje riziko komplikácií:

  • akumuláciu železa a jeho ukladanie v tkanivách ( hemochromatóza );
  • infekcia vírusmi hepatitídy prenášanými parenterálnymi a inými infekciami;
  • sepsa.

Aký lekár sa má poradiť

Hlavným spôsobom liečby je príjemglukokortikoidy, najmä prednizón.

Príznaky anémie sa zisťujú v ranom veku s rutinným vyšetrením pediaterom. Po vylúčení iných príčin novorodeneckej anémie sa pacient dostane na hematológa, ktorý bol pozorovaný počas celého jeho života.

Záver

Problém adekvátnej liečby vrodenej erytroblastopénie je aj naďalej relevantný. Vyhľadávanie pokračuje pre účinné liečby. V súčasnej fáze metódy liečby anémie zmierňujú stav pacientov, ale nemôžu vždy zabrániť komplikáciám ochorenia a jeho transformácii na akútnu leukémiu. V tomto prípade boli najlepšie výsledky pozorované u pacientov, ktorí reagovali na účinky kortikosteroidov.