Behcetova choroba: symptómy, liečba

Behcetova choroba je charakterizovaná tromi hlavnými príznakmi - aftóznymi vredmi, vredmi na genitáliách a uveitídou. Hippokrates opísal Behcetovu chorobu už v 5. storočí pred naším letopočtom, ale prvá definícia a zmienka o chorobe patrí tureckému dermatológovi Behcetovi v roku 1924. Všetky teórie o výskyte Behcetovej choroby majú sklon k vedúcej úlohe autoimunitného spojenia. Nedávno však mnohé štúdie naznačujú, že ochorenie môže byť vyvolané infekčnými agensmi (vírus herpes simplex , rad streptokokov, stafylokokov a Escherichia coli), ktoré sa zvyčajne nachádzajú v ústnej dutine.


Zapojenie systémov a orgánov do Behcetovej choroby sa obmedzuje na lézie ciev týchto orgánov. Mikroskopické vyšetrenie odhalí známky zápalu v tkanive s veľkým počtom neutrofilov.

Frekvencia

Najbežnejšia choroba Behcet sa vyskytuje na území Silk Road, od strednej Ázie po Čínu. V Turecku je najvyšší výskyt 420 prípadov na 100 000 obyvateľov. V ostatných krajinách - 1 prípad na 15 000 - 500 000 obyvateľov. Na Blízkom východe muži v Európe častejšie ochorejú ako ženy (5: 1)naopak. Priemerný vek prejavu ochorenia je 25-30 rokov. V skoršom veku vývoj Behcetovej choroby najčastejšie postihuje oči.

U mužov sa často vyskytujú závažné komplikácie: ruptúra ​​artérie, tromboflebitída, lézie CNS a u žien sa pravdepodobnejšie rozvinú kožné lézie.

Chorobnosť a úmrtnosť pri Behcetovej chorobe

  • Až 16% pacientov zomrie do 5 rokov od času stanovenia diagnózy.
  • Príčinou smrti je zvyčajne prasknutie koronárnej alebo pulmonárnej artérie a trombóza.
  • Časté poškodenie nervového systému zabíja do 20 rokov až 20% pacientov.
  • Očné komplikácie vedú k slepote u 15% pacientov.

Príznaky Behcetovej choroby

Osobitné zmeny:

Lézie kože a slizníc

\ t
Táto patológia u mužov aj žien je sprevádzaná tvorbou vredov na genitáliách.
  1. Bolestivé rekurentné aftózne vredy.
  2. Najčastejšie sa vyskytuje v oblastiach pokrytých plochým epitelom (orofarynx), ktorý sa nenachádza v koreňoch jazyka, ďasnách, tvrdých patroch.
  3. Kožné lézie v oblasti genitálií sa môžu vyskytnúť u oboch pohlaví.
  4. Erytém sa často vyvíja na nohách žien, ustúpi po 2 - 3 týždňoch, ale potom sa znovu objaví. Mal by sa odlišovať od iného erytému, ktorý nie je charakteristický pre Behcetovu chorobu. V tomto prípade sa poraďte s dermatológom.
  5. Pseudofolikulárne alebo ugpodobnye lézie sa vyskytujúčastejšie u mužov, lokalizovaných na trupe a končatinách.

Lézie očí

  1. Očné lézie sprevádzajú lézie sliznice ústnej dutiny a nachádzajú sa v 10% prípadov.
  2. Glaukóm.
  3. Synechia.
  4. Retinálna vaskulitída.
  5. Infarkty srdca.
  6. Krvácanie.
  7. Edém optického disku.
  8. Poškodenie ciev sietnice.

Príznaky: rozmazané videnie, periorbitálna bolesť, fotofóbia, sklerálna injekcia, trhanie.

  • U mužov sa zvyčajne vyskytujú komplikácie pri zasiahnutí očí.
  • Často môže recidivujúca zadná uveitída viesť k slepote.
  • Niekedy môžu byť príznaky poškodenia oka prvými príznakmi ochorenia. Príčiny slepoty sa vyvíjajú počas prvých 7 rokov. Prognóza je lepšia u pacientov, u ktorých sa tieto príznaky objavia neskôr.

Neurologické prejavy

  • Zriedkavo sa vyskytujú komplikácie, ktoré sa vyvíjajú 1-8 rokov po prvých príznakoch ochorenia, často je ovplyvnená samotná mozgová substancia.
  • Pamäť, reprodukcia a zapamätanie sa zhoršujú.
  • Orientácia v priestore, aritmetické schopnosti a jazykové zručnosti sú zachované.
  • V 54% prípadov sa vyvíja porucha správania.
  • Neurologické príznaky môžu zahŕňať: záchvaty, klonus, Babinskiho pozitívny symptóm, poruchy reči, prehĺtanie, emocionálnu labilitu, spastickú paralýzu a demenciu.
  • Periférne nervy sa zriedkavo podieľajú na patologickom procese.

Vaskulopatia

  1. Behcetova choroba môže vyvolať rozvoj pľúcnej artériovej aneuryzmy, čo je často príčinou smrti pacienta. Aneuryzma môže okrem toho spôsobiť trombózu pravej polovice srdca, hemofytis (hemoptýza), kašeľ, dysfágiu, bolesť na hrudníku.
  2. Prejavy vaskulitídy závisia od toho, ktorý orgán je postihnutý.
  3. U mužov sú artérie postihnuté častejšie.
  4. Žily trpia viac ako tepny. Najčastejšia povrchová tromboflebitída v kombinácii s erytémom. U mužov to môže viesť k skleróze a lineárnemu zhrubnutiu postihnutej oblasti. Palpácia znamenala zhutnenie podkožného tkaniva.
  5. Symptómy závisia od postihnutých ciev a môžu sa líšiť. Napríklad: rozsiahly trombus zo spodnej dutej žily do pečeňovej žily môže byť jedným z mechanizmov Badd-Chiariho syndrómu u Behcetovej choroby.

Artritída

  1. Artritída a artralgia sa vyskytujú u 60% pacientov a častejšie postihujú dolné končatiny, najmä kolená. Tiež môžu byť zapojené kotúče, zápästia a lakte, ale to sa stáva oveľa menej často.
  2. Často sa pacienti sťažujú na rozliatú bolesť kĺbov.
  3. Artritída je zvyčajne nedeformujúca a asymetrická, môže byť mono-, oligo- a polyatritická.
  4. Symptómy prechádzajú rýchlo a zriedkavo sa stávajú chronickými.

Gastrointestinálne prejavy

V orgánoch tráviaceho traktu sa tvoria vredy. To sa prejavuje bolesťou brucha, hnačkou a inýmiporuchy trávenia.
​​
  1. Gastrointestinálne lézie sa vyskytujú u 16% pacientov s Behcetovou chorobou.
  2. Ulcerózne lézie vedú k bolesti brucha, hnačke s krvou, perforácii čriev. Vredy a symptómy erózie sú nerozoznateľné od iných ochorení hrubého čreva, ale vždy sa nachádzajú v ileocekálnej oblasti.

Lézie genitourinárneho systému

  1. Glomerulonefritída a hematuria.
  2. Epididymitída.
  3. Niekedy sa vyvíja nepríjemná komplikácia, ako napríklad neurogénny mechúr.

Poškodenie obličiek

  1. Vyskytujú sa u 15% pacientov.
  2. amyloidóza sa môže vyvinúť.
  3. Prvým prejavom môže byť proteinúria.

Iné príznaky

  1. Zo strany srdca môžu byť: koronárna vaskulitída, trombóza, myokarditída, perikarditída, endokarditída, granulomatóza s fibrózou, regurgitácia a diastolická dysfunkcia (5-17%).
  2. Pľúca sú postihnuté v 18% prípadov.
  3. Značená pľúcna vaskulitída s pľúcnou hypertenziou a pleuróze.
  4. Aneuryzma pľúcnej artérie u Behcetovej choroby vedie k masívnej hemoptýze.

Diagnóza Behcetovej choroby

Behcetova choroba sa ťažko diagnostikuje. Je to spôsobené nielen variabilitou príznakov, ale aj faktom, že choroba je u nás pomerne zriedkavá. V súvislosti s rôznymi prejavmi ochorenia sa pacientovi predpisujú konzultácie.týchto špecialistov:

  • Reumatológ
  • Urológ pre kožné a slizničné lézie v oblasti genitálií
  • Neurológ s poškodením CNS
  • Oftalmológ
  • Gastroenterológ
  • Dermatológ
  • Chirurg
  • Nefrolog
  • Pulmonológ alebo kardiológ

Na potvrdenie diagnózy sú potrebné najmenej dve hlavné kritériá:

  1. Opakujúce sa zjazvenie bolestivé genitálne vredy.
  2. Očné lézie, vrátane prednej a zadnej uveitídy, hypopyónu, retinálnej vaskulitídy.
  3. Kožné lézie vrátane erytému, pseudo-folikulitídy, papulopustulárnych alebo akné podobných lézií.
  4. Pozitívna reakcia s kožným testom: tvorba papule s priemerom 2 mm 48 hodín po injekcii.

Na potvrdenie diagnózy sa používajú aj ďalšie kritériá:

  1. Multiorgánové lézie: pečeň, obličky, srdce.
  2. Vek prvých prejavov je 25 - 35 rokov.
  3. Organové prejavy závisia od štádia.

Laboratórna diagnostika


Klinické a biochemické krvné testy

  • Nešpecifické, charakteristické pre akýkoľvek zápal.
  • Počas útoku je zvýšený C-reaktívny proteín, ESR, počet leukocytov, proteíny akútnej fázy a zložky komplementu.
  • Zvýšené hladiny IgA, IgG, a-2-globulínu, IgM a imunitných komplexov.
  • Žiadny z týchto údajov nie je špecifický pre Behcetovu chorobu, len potvrdzuje aktívnu fázu ochorenia.

Osobitné analýzy

  • Prítomnosť antifosfolipidových protilátok môže byť ďalšou príčinou trombózy.
  • Synoviálna tekutina, ktorá sa získa prepichnutím kĺbov, má zvýšenú viskozitu a zápalový charakter.
  • Štúdia je potrebná len na detekciu aseptickej nekrózy, depozície kryštálov v kĺboch ​​alebo iných lézií u pacientov.
  • Mozgovomiechový mok. Zmeny v ňom indikujú lokálny zápal so zvýšenými hladinami lymfocytov, proteín. Mnohí pacienti sú tiež charakterizovaní zvýšením intrakraniálneho tlaku.

Vizualizačné štúdie

  • X-ray, MRI a CT. Je potrebné posúdiť rozsah poškodenia kĺbov.
  • CT vyšetrenie mozgu môže určiť oblasti ischémie.
  • Nukleárna magnetická rezonancia môže odhaliť mozgovú vaskulopatiu, oblasti s akútnou a subakútnou ischémiou.
  • Angiografia sa vykonáva na zistenie aneuryziem.

Iné skúšky

Test kože: Minimálne poškodenie kože vedie k tvorbe zápalového papuly v priebehu 24 - 48 hodín.

Histologické nálezy

Hoci neexistujú žiadne špecifické histologické zmeny pre Behcetovu chorobu, vzorky biopsie vykazujú známky vaskulitídy a perivaskulárnej infiltrácie. Lézie CNS môžu byť sprevádzané meningálnym a cerebrálnym zápalom, atrofiou mozgu a encefalomalaciou (zmäkčenie mozgového tkaniva). Trombóza sa vyvíja často dosť, ale musí sa odlišovať od vaskulitídyiných chorôb.


Diferenciálna diagnostika Behcetovej choroby

  1. Amyloidóza
  2. Syndróm antifosfolipidov
  3. Zápalové ochorenia hrubého čreva
  4. \ t
  5. Paraneoplastický syndróm
  6. Nodulárna polyarteritída
  7. Systémový lupus erythematosus
  8. Wegenerova granulomatóza
  9. Malígne neoplazmy
  10. ochorenia súvisiace s HLA-B27 (ankylozujúca spondylitída, reaktívna artritída, psoriatická artritída)
  11. HIV /AIDS
  12. Vírusové a bakteriálne infekcie

Liečba

Terapia

  • Perorálne vredy sa účinne liečia kortikosteroidmi (dexametazón, metylprednizolón).
  • Pri závažných léziách kože a slizníc sa používajú systémové kortikosteroidy, azatioprín, pentoxifylín, interferón-alfa, kolchicín, talidomid.
  • Erytém sa lieči kolchicínom.
  • V prípade vredov v oblasti genitálií je účinný sukralface.
  • S porážkou gastrointestinálneho traktu sa používajú sulfasalazín a mezalamín.
  • Cyklofosfamid sa predpisuje pacientom s aneuryzmou.
  • S léziami kĺbov, prednizónom, injekciami kortikosteroidov do kĺbov sa používajú NSAID. Tiež sa používa kolchicín, sulfasalazín a interferón-alfa. Levamisol a azatioprin sú alternatívne lieky.
  • S porážkou očí sa použilo mnoho metód liečby, ale najlepšia metóda dnes sa považuje za interferónovú terapiu.
  • Lézie CNS sa liečia kortikosteroidmi, chlorambucilom aleboCyklofosfamid
  • Trombóza sa lieči antikoagulačnou liečbou: aspirínom, kardiomagnylom, heparínom, Clexanom, Fragminom.
  • Inhibítory faktoru alfa-tumorovej nekrózy (Infliximab a Etanercept) sa ukázali byť účinné ako v léziách gastrointestinálneho traktu, tak v centrálnom nervovom systéme, ako aj v kožných léziách, slizniciach a kĺboch.

Chirurgické zákroky

Komplikácie Behcetovej choroby (napríklad perforácia gastrointestinálnych vredov, krvácanie, trombóza koronárnych ciev v srdci atď.) Vyžadujú urgentný chirurgický zákrok.
  • V niektorých prípadoch, s rozvojom komplikácií, sa môže vyžadovať chirurgický zákrok.
  • Patológia GI traktu: stenóza, perforácia, krvácanie.
  • Pľúcna aneuryzma, trombóza a vaskulitída.
  • Intraventrikulárne aneuryzmy, koronárna trombóza, endokardiálna fibróza.
  • Glaukóm, katarakta, odchlípka sietnice.
  • Neurochirurgická chirurgia je nevyhnutná pre aneuryzmy mozgových tepien a cievnej trombózy, ktorá živí mozog.

Výkon

  • Žiadne osobitné odporúčania.
  • Pacienti so závažnými gastrointestinálnymi léziami by mali byť prevedení na parenterálnu výživu, podobne ako iní pacienti so závažným ochorením čriev.

Aktivita

Činnosť nie je obmedzená s výnimkou prípadov, keď má pacient vážne postihnuté kĺby.

Liečivé prípravky

Typicky sa imunosupresíva používajú v Behcetovej chorobe. Pretože ten pravý dôvodTáto choroba nie je známa, terapia je zameraná na zníženie príznakov potlačením imunitného systému. Bohužiaľ, tieto lieky zvyšujú riziko infekcie. Symptomatická liečba sa zameriava na špecifické symptómy: vredy, artritídu atď.

Kortikosteroidy

Môže byť použitý orálne alebo parenterálne na systémové lézie, lokálne na vredy a očné lézie alebo intraartikulárne na artritídu.

Methylprednisolon

Znižuje zápal inhibíciou migrácie leukocytov a reverzibilne znižuje permeabilitu kapilár. Podáva sa intravenózne v závažných prípadoch

.

Dávka

Dospelí: 1 mg /kg, v závislosti od klinických prejavov.

Deti: Rovnako ako u dospelých.

Kontraindikácie

Precitlivenosť. Vírusové, plesňové alebo tuberkulózne kožné lézie.

Opatrnosť: hyperglykémia, edém, osteonekróza, peptický vred, osteoporóza, eufória, psychóza, inhibícia rastu, myopatie, infekcie.

Prednison

Znižuje uvoľňovanie zápalových mediátorov, migráciu neutrofilov, monocytov a funkciu T-buniek.

Dávka

Dospelí: 60 mg /kg, v závislosti od klinických prejavov.

Deti: Rovnako ako u dospelých.

Kontraindikácie

Neexistujú žiadne absolútne kontraindikácie; Opatrnosť pri cukrovke, hypertenzii, aseptickej nekróze, katarakte a aktívnej infekcii.

Dexametazón

Existuje mnoho výhod a nevýhod. Stabilizuje bunky a lyzozómymembrány, zvyšuje syntézu povrchovo aktívnej látky, zvyšuje koncentráciu vitamínu A v sére. Vedľajšie účinky: hyperglykémia, hypertenzia, krvácanie a vredy, poškodenie centrálneho nervového systému. Väčšina týchto účinkov závisí od dávky.

Dávka

Dospelí: 0,5 mg /kg, v závislosti od klinických prejavov.

Deti: 0,03–0,15 mg /kg

Kontraindikácie

Precitlivenosť. Plesňové alebo vírusové infekcie.

Imunosupresívne lieky

Znížiť imunitnú reakciu, ktorá je príčinou symptómov Behcetovej choroby.

Azatioprin (Imuran)

Určený na potlačenie oneskorených reakcií z precitlivenosti.

Dávka

Dospelí: 2-3 mg /kg v jednej alebo viacerých dávkach v závislosti od klinických prejavov.

Deti: Dospelá dávka.

Kontraindikácie

Precitlivenosť. Akútna cytopénia, dysfunkcia pečene, akútne pečeňové patológie.

Cyklofosfamid

Alkylačné činidlo, ktoré inhibuje rôzne bunkové funkcie.

Dávka

Dospelí: 1-3 mg /kg, 500-1000 mg /m², v závislosti od klinických prejavov, krvnej reakcie a toxicity.

Deti: Dospelá dávka.

Kontraindikácie

Precitlivenosť. Infekciu. Akútna dysfunkcia kostnej drene, cytopénia.

Imunomodulátory

Tieto lieky pôsobia na imunitu rôznymi spôsobmi, čo znižuje prejavy Behcetovej choroby. Tieto lieky však nepotláčajú imunitu.

Kolchicín

Používa sa pri autoimunitných ochoreniach, ale mechanizmus účinku ešte nie je dostatočne jasný.

Dávka

Dospelí: 0,6 mg /kg.

Deti: 0,02 mg /kg.

Kontraindikácie

Precitlivenosť.Akútne poruchy pečene a /alebo obličiek, poruchy krvi.

Sulfasalazín

Pozostáva z dvoch liečiv: sulfapyridínu a kyseliny 5-aminosalicylovej, ktoré sa bežne používajú pri reumatoidnej artritíde.Účinný aj pri črevných zápaloch, spondyloartropatiách.

Dávka

Dospelí: 2–4 g /kg.

Deti: 40–60 mg /kg.

Kontraindikácie

Precitlivenosť.

Levamisol

Používa sa u pacientov s Behcetovou chorobou s aftóznymi vredmi a vredmi v oblasti genitálií.

Dávka

Dospelí: 150 mg /kg dvakrát týždenne.

Deti: nepreukázané.

Kontraindikácie

Precitlivenosť.

Cyklosporín

Používa sa pri uveitíde.Pôvodne sa používal u pacientov po transplantácii.Inhibuje bunkovú aktiváciu, najmä v T-lymfocytoch.

Dávka

Dospelí: 2,5 - 5 mg /kg.

Deti: dávka pre dospelých.

Kontraindikácie

Precitlivenosť.Nekontrolovaná hypertenzia, malígne neoplazmy.

Infliximab (Remicade)

Infliximab sa etabloval v liečbe vaskulitídy s centralizáciou centrálneho nervového systému, ulcerácií hrubého čreva a pažeráka, panuveitídy, kožných vredov asliznica, polyartritída. Aplikuje sa dávka 3, 5 alebo 10 mg /kg. Infúzie sa uskutočňujú 1-4 krát v priebehu 2 mesiacov, s /bez postupného zvyšovania dávky. Remisia u týchto pacientov sa zvyšuje z 2 mesiacov na 2 roky. Žiadne zvláštne vedľajšie účinky počas užívania lieku nie sú pozorované. Účinok je pozorovateľný do 24 hodín po infúzii.

Dávka

Dospelí: 3 - 5 mg /kg v 4 infúziách.

Deti: nezriadené.

Kontraindikácie

Precitlivenosť.

Etanercept

Rozpustí sa p75 anti-TNF proteín. Inhibuje väzbu TNF receptorov, čo zase znižuje zápalovú a imunitnú reakciu.

Dobré výsledky sa pozorujú už týždeň po začiatku liečby.

Dávka

Dospelí: 25 mg dvakrát týždenne alebo 50 mg raz týždenne.

Deti:

Do 4 rokov - neurčené.

vo veku 4-7 rokov - 0,4 mg /kg dvakrát týždenne.

Viac ako 17 rokov - vymenovaný za dospelého.

Kontraindikácie

Precitlivenosť. Sepse, živé vakcínové vakcíny.

Pozorovanie

Ďalšie pozorovanie v nemocnici

Hospitalizácia v špecializovanom oddelení a liečba kvôli porážke niektorých orgánov.

Ďalšie ambulantné monitorovanie

Cieľom liečby v ambulantnom štádiu je tvorba stabilnej remisie a zníženie dávky liekov, ktoré kontrolujú ochorenie.

Prognóza pre pacientov s Behcetovou chorobou

Závisí od stupňa poškodenia a zapojeniaorgánov.

Ktorý lekár sa má poradiť

Reumatológ sa zaoberá Behçetovou chorobou. Keďže prvé prejavy ochorenia môžu byť spojené s poškodením očí alebo pohlavných orgánov, pacienti sa obrátia na oftalmológa, gynekológa, urológa. S výskytom vredov v ústach je nutná konzultácia s lekárom a kožné lézie - dermatológ. Vo vzácnejších prípadoch, so spoločnou patológiou vnútorných orgánov a nervového systému, je naplánované vyšetrenie neurológom, gastroenterológom, nefrologom, pulmonológom a kardiológom.