Chronická myeloidná leukémia: príznaky, krvný obraz, liečba

Chronická myeloidná leukémia je ochorenie krvi pôvodcu nádoru, ktoré je založené na chromozomálnom preskupení s tvorbou chimérického génu a zvýšenej proliferácii myelopoetických progenitorových buniek. V 95% prípadov sa u pacientov zistila permanentná získaná chromozomálna abnormalita - tzv.

Choroba je zaznamenaná na celom svete s približne rovnakou frekvenciou. Každoročne sa zistí 1 nový prípad ochorenia na 100 tisíc obyvateľov. V štruktúre leukémie predstavuje táto patológia asi 20%. Chronická myeloidná leukémia sa vyskytuje vo všetkých vekových skupinách, menej často u ľudí mladších ako 20 rokov. Maximálny výskyt je 40-50 rokov. Muži ochorejú častejšie ako ženy.


Klinické prejavy

U 9 z 10 pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou sa chromozóm Philadelphia nachádza v karyotype - translokácii dlhých ramien distálnych 9 a 22 chromozómov.

U mnohých pacientov sa chronická myeloidná leukémia začína postupne. Často sa takáto diagnóza vykonáva na krvných testoch na pozadí úplnej pohody.

InKlinická prax je zvyčajne rozdelená do dvoch hlavných štádií ochorenia:

  1. Rozšírené.
  2. Terminál (s vysokými krízami).

V pokročilom štádiu ochorenia sa vyznačuje monoklonálna povaha buniek myeloidnej série. Súčasne sú prvky normálnej tvorby krvi prakticky vytlačené. Veľké percento chromozómových buniek Philadelphia sa deteguje v kostnej dreni. Menej časté varianty ochorenia s dlhotrvajúcou normálnou tvorbou krvi.

V počiatočných štádiách vývoja má ochorenie buď asymptomatické alebo oligosymptomatické. Títo pacienti môžu byť rušení:

  • nemotivovaná všeobecná slabosť;
  • rýchla únava a znížený výkon;
  • nedostatok chuti do jedla;
  • nadmerné potenie;
  • ťažkosť a bolesť v ľavej hypochondriu (najmä po rýchlej prechádzke alebo jedle).

Majú zväčšenú slezinu a pečeň a zmeny v krvi a kostnej dreni sa zvyšujú. Prvé prejavy ochorenia sú navyše často spojené s veľkou veľkosťou sleziny. Lymfatické uzliny v počiatočných štádiách ochorenia zvyčajne nie sú ovplyvnené.

V tejto patológii tiež trpí fagocytová imunita. To je príčinou zvýšenej citlivosti na infekčné ochorenia a komplikácie.

Astenický syndróm je spôsobený zvýšeným bunkovým rozpadom a charakteristikou produkcie granulocytov, ktoré tvoria väčšinu leukocytov.

S veľmi vysokou hladinou leukocytov (500 × 10⁹ /l a viac) v dôsledku ich výskytupreťaženie krvných ciev a stázovanie krvi môže narušiť cirkuláciu v tkanivách (najmä v mozgu) a gastrointestinálne krvácanie.

Postupne postupuje patologický proces. Aneuploidné bunky sa objavujú v krvi s nesprávnym súborom chromozómov, ktoré tvoria nové subklony nádorových buniek, ktoré nie sú schopné diferenciácie, to znamená tvorba normálnych leukocytov, ale rýchlo proliferujú (delia sa) a suprimujú pôvodné diferenciačné bunky. Počas tohto obdobia ochorenie prechádza do terminálneho štádia. Zdravie pacienta sa naďalej zhoršuje. Znižuje účinnosť predtým vykonávanej liečby. Klinicky sa prejavuje:

  • rýchle zvýšenie veľkosti sleziny ;
  • horúčka s triaškou a ťažkým potom;
  • silná bolesť kostí;
  • tvorba nádorových ložísk v lymfatických uzlinách;
  • tvorba leukemidov na koži (sú to zhluky nádorových buniek; majú vzhľad ružovohnedých alebo hnedastých škvŕn);
  • závažná slabosť;
  • vyčerpanie.

Priebeh choroby sa môže líšiť. U niektorých pacientov je relatívne benígny a leukemický proces sa vyvíja mnoho rokov. Pre iných je agresívna s rýchlym progresom, čo vedie k smrti pacienta v priebehu niekoľkých mesiacov.

Zmeny v krvi

Prvým príznakom leukémie môžu byť zmeny v krvnom teste. U mnohých pacientov sa objavujú dlho pred klinickým prejavom ochorenia.

InVyvinutá fáza krvného obrazu je charakterizovaná:

  • zvýšenie celkového počtu leukocytov (z 20 na 200 × 10⁹ /l a niekedy ešte viac);
  • posun v zložení krvi na mladé formy (promyelocyty a metamyelocyty);
  • prítomnosť jednotlivých blastových buniek;
  • zvýšenie percenta bazofilov a eozinofilov;
  • Zrýchlenie ESR.

Počet krvných doštičiek môže zostať normálny alebo sa môže mierne znížiť. V niektorých prípadoch sa však od začiatku ochorenia zistí vysoká trombocytóza (1500-2000 × 10⁹ /l).

Červená krv sa v počiatočných štádiách patologického procesu významne nemení. U niektorých pacientov sa však už v tomto období objavila anémia.

Morfologicky sa krvinky nelíšia od buniek v normálnych podmienkach. Niektoré znaky však majú granulocyty:

  • štrkopiesok;
  • zníženie obsahu myeloperoxidázy v myelocytoch, metamyelocytoch, neutrofiloch;
  • zníženie (niekedy na nulu) alkalickej fosfatázy v zrelých neutrofiloch.

S progresiou leukémie a akumuláciou nádorových buniek sa zvyšuje leukocytóza a zhoršuje sa stav pacientov. Čoskoro sa choroba dostane do terminálneho štádia a výsledky krvných testov sa ďalej zhoršia. Pozoruje sa:

  • trombocytopénia ;
  • anémia (refraktérna na liečbu);
  • zvýšenie koncentrácie myelocytov, promyelocytov, blastov.

Charakteristickým znakom ochorenia v terminálnom štádiu je kríza. Je to stav, pri ktorom krv akostná dreň zvyšuje obsah blastových buniek o viac ako 20%. Bunková morfológia v plastickej kríze je veľmi rôznorodá. Sú potomkami buniek tvoriacich kolónie, preto majú často jasné znaky predkov jednej alebo druhej bunkovej línie. Môžu to byť:

  • nediferencované;
  • myeloblast;
  • lymfoblast;
  • myelomonoblast;
  • monoblast;
  • erytroblast;
  • megacaryoblastic.

V súvislosti s porušením bariér kostnej drene sa v krvi nachádzajú fragmenty jadier megakaryocytov a veľký počet erytrocyryocytov.

V konečnom dôsledku je normálna tvorba krvi úplne inhibovaná. Patologický proces presahuje dreň. Blastové bunky metastázujú do rôznych orgánov a tkanív.

Diagnóza

Zlatým štandardom diagnózy je biopsia kostnej drene, po ktorej nasleduje štúdia jej bunkového zloženia.

Lekár môže mať podozrenie na prítomnosť chronickej myeloidnej leukémie u pacienta charakteristickými zmenami krvného testu a klinických prejavov. Osobitná pozornosť by sa mala venovať nemotivovanej neutrofilnej leukocytóze s rôznymi stupňami omladenia leukocytového vzorca v kombinácii so zväčšenou slezinou.

Na potvrdenie diagnózy je potrebné vykonať trepanobiopsiu kostnej drene so štúdiou jej bunkového zloženia.

V pokročilom štádiu chronickej myeloidnej leukémie je kostná dreň bohatá na bunkové prvky.

  • V bunkekompozícia, ktorej dominujú bunky série granulocytov. Ich pomer s erytrocytmi dosahuje 20: 1 v prospech granulocytov.
  • Percento výbuchov presahuje 10%.
  • Môže sa registrovať zvýšený počet megakaryocytov so znakmi dysplázie a nadmernou stratou vlákien retikulínu.
  • V terminálnom štádiu sa počet kostných buniek zvyšuje v kostnej dreni, a preto sa počet prechodných foriem a zrelých prvkov znižuje.

V klasických prípadoch nie je ťažké stanoviť diagnózu. Môžu sa však objaviť s miernymi klinickými a laboratórnymi zmenami. Potom cytogenetický a molekulárno-genetický výskum pomáha robiť správnu diagnózu. Umožňujú identifikovať chromozóm Philadelphia a ďalšie poškodenia chromozómov.

Diferenciálna diagnóza sa vykonáva:

  • s leukemoidnými reakciami (ako odpoveď na infekciu, nádor);
  • idiopatická myelofibróza ;
  • esenciálna trombocytopénia;
  • chronická myelomonocytová leukémia atď.

Všeobecné zásady zaobchádzania

Liečba chronickej myeloidnej leukémie je nejednoznačná a závisí od štádia ochorenia, závažnosti jeho priebehu. Odoslal:
  • na zníženie hmoty nádoru;
  • normalizácia krvi;
  • zlepšenie kvality života pacientov;
  • predĺžiť jeho trvanie.

Hlavnými metódami liečby sú:

  • chemoterapiu;
  • transplantácia kostnej drene.

V súčasnosti sa používa na chemoterapiu:

  • hydroxymočovina (používa sa na liečbu chronickej myeloidnej leukémie viac ako pol storočia; s jej pomocou bolo možné znížiť množstvo nádorovej hmoty a dosiahnuť nestabilnú remisiu);
  • a-interferónové prípravky (považované za účinnejšie, ale majú mnoho vedľajších účinkov);
  • inhibítory tyrozínkinázy (dobre znášané pacientmi, spôsobujú niekoľko vedľajších účinkov, inhibujú proliferáciu nádorových buniek, takmer bez ovplyvnenia zdravých analógov, avšak nie všetci pacienti sú účinné, čo je spojené s rozvojom rezistencie).

Alogénna transplantácia kostnej drene je jedinou metódou na vyliečenie pacienta. Ale riziko komplikácií po tom, čo zostane vysoká okolo 20-40%.

V súčasnosti pokračuje vyhľadávanie nových liečebných programov pre túto patológiu, ktoré by mohli úplne potlačiť klon nádoru s cieľom zvýšiť prežitie.

Na ktorý lekár sa má obrátiť

Prvé prejavy ochorenia súvisiaceho so zvýšením krvných leukocytov u pacienta môže zaznamenať každý lekár podľa výsledku všeobecného krvného testu s leukocytárnym vzorcom. V budúcnosti sa onkohematológ zaoberá liečbou pacientov.


Predpoveď

Prognóza chronickej myeloidnej leukémie je slabá. Moderné spôsoby liečby môžu predĺžiť život týchto pacientov, ale mortalita zostáva vysoká. Táto choroba je závažnejšia u starších ľudí s ťažkou splenomegáliou,trombocytopénia, vysoký obsah blastov v krvi a kostnej dreni.