Dedičný angioedém

Dedičný angioedém (NAO) je vrodené, chronické ochorenie, ktoré je primárnou imunodeficienciou, zvyčajne dedené autozomálne dominantným spôsobom a prejavuje sa výskytom opakovaného edému určitej časti tela. Nadýchanie môže nastať v akejkoľvek oblasti kože alebo slizníc a zažívacích orgánov. S porážkou dýchacieho systému sa choroba stáva život ohrozujúcou pre pacienta. V približne 25% prípadov sa ochorenie spúšťa spontánnou mutáciou.

Prečo vzniká dedičný angioedém? Aké sú odrody tohto genetického ochorenia? Ako sa prejavuje, zisťuje a lieči? Odpovede na tieto otázky nájdete v článku.


Prvýkrát bol NAO opísaný Dr. W. Osierom v roku 1888, ktorý pozoroval pacienta a zistil, že takéto edémy sa vyskytli u zástupcov piatich generácií svojej rodiny. Alergický angioedém opísal už v roku 1882 I. Quincke, ale v tom čase špecialisti ešte nevedeli o jeho možnej dedičnej forme.

Dedičná forma angioedému sa prenáša autozomálne dominantným typom a je zdedená s rovnakou frekvenciou a \ tchlapcov a dievčat. Podľa pozorovaní niektorých odborníkov u žien sa toto ochorenie prejavuje v skoršom veku a je závažnejšie.

Po prvý raz sa NAO cíti vo veku do 20 rokov a ak sa vyvíja v období dospievania, môže byť ťažšie kvôli aktívnym hormonálnym zmenám v tele. Vo vzácnejších prípadoch sa debut choroby vyskytuje v strednom alebo starom veku. Frekvencia tejto dedičnej patológie sa medzi rôznymi etnickými skupinami líši, miera prevalencie sa pohybuje od 1 prípadu na 10 tisíc ľudí do 1 prípadu na 200 tisíc osôb

.

Príčiny

Toto ochorenie sa vyvíja ako výsledok mutácie génu umiestneného na 11. chromozóme.

Genetickí výskumníci dokázali, že v 98% prípadov sa NAO rozvíja v dôsledku zmien v géne C1NH umiestnenom na 11. chromozóme, ktorý je zodpovedný za kódovanie inhibítora C1 esterázy. Jeho rôzne mutácie spôsobujú rozvoj nerovnakých foriem ochorenia, ktoré sú podobné symptómom, ale líšia sa v diagnostických kritériách.

Nedostatok alebo nefunkčnosť esterázového inhibítora C1 vyvolaného genetickou mutáciou vedie k porušeniu inhibície C2 a C4 - ďalších zložiek tohto systému. Tieto zmeny spôsobujú ešte väčšie porušenie mechanizmov imunity.

Niektoré typy mutácií spôsobujú úplné zastavenie produkcie C1 a chýbajú v krvi. Pri iných zmenách v géne je C1NH C1 prítomný v krvi v dostatočnom objeme, ale jeho funkčnosť je porušená a niezvláda úlohy. Tiež sa detegujú zriedkavé formy LLW, pri ktorých sa nepozoruje ani deficit inhibítora esterázy C1, ani mutácia v géne C1NH. Príčiny takýchto foriem ochorenia ešte nie sú známe.

Mechanizmus rozvoja

Keď sa vyskytnú dysfunkcie vo fungovaní inhibítorov C1, C2 a C4, spustí sa imunitná reakcia, ktorá je podobná patogenéze alergickej urtikárie. Z tohto dôvodu sa krvné cievy rozširujú, zvyšuje sa priepustnosť ich stien a plazmatické zložky „unikajú“ do medzibunkového priestoru tkanív kože, slizníc alebo orgánov.

Okrem zmien aktivity inhibítorov C1, C2 a C4 je rozvoj edému ešte zhoršený prítomnosťou kalikreínu a bradykinínu, ktoré prispievajú k zvýšeniu edému a môžu vyvolať kŕče gastrointestinálneho traktu. Všetky vyššie uvedené spôsoby spôsobujú rôzne prejavy tohto ochorenia: opuch tváre, krku, rúk, nôh a slizníc úst, hltana a hrtanu, bolesti brucha a dyspeptických porúch spôsobených spazmom a opuchom tráviacich orgánov.

Klasifikácia

Odborníci identifikujú 3 hlavné typy LLW. Ich príznaky sú podobné a mierne sa líšia a diagnostické testy sa používajú na rozlíšenie foriem. Takáto taktika pri vyšetrení pacienta je mimoriadne dôležitá, pretože liečebný plán je vypracovaný v závislosti od formy ochorenia.

Druhy dedičného angioedému:

  • typ I - zistený u 80 - 85% pacientov, vyvolaný neprítomnosťou génu C1NH alebo jeho mutáciou,čo vedie k zastaveniu produkcie inhibítora C1;
  • typ II sa nachádza u približne 15% pacientov, spôsobených mutáciou génu C1NH, čo vedie k zmene štruktúry aktívneho centra inhibítora C1 a jeho neschopnosti vykonávať funkcie, ktoré sú mu priradené;
  • typ III - príčiny tejto formy ochorenia ešte neboli identifikované a študované, je objasnená len skutočnosť, že tento typ patológie nespôsobuje mutácie v géne C1NH a telo produkuje dostatočné množstvo funkčného inhibítora C1.

Príznaky

V prevažnej väčšine prípadov sa bezprostredne po narodení dieťaťa NAO v žiadnom prípade neprejavuje. Veľmi zriedkavo sa prvé príznaky objavujú po 1-2 rokoch, najčastejšie sa debut ochorenia vyskytuje počas dospievania alebo po 20 rokoch. Vo vzácnejších prípadoch sa ochorenie najprv prejavuje v strednom alebo starom veku.

Prvý výrazný edém zvyčajne predchádza určitému významnému faktoru alebo udalosti:

  • hormonálny nárast počas puberty;
  • emocionálny stres;
  • 59) akékoľvek zranenia;
  • podstupujú chirurgický zákrok alebo zubnú manipuláciu;
  • vážna choroba;
  • niektoré lieky.

Po debute NAO sa následné útoky môžu vyskytnúť aj pod vplyvom menej významných predispozičných faktorov. Častejšie sa vyskytujú recidívy ochorenia s časom.

Zvyčajne sa NAO prejavuje opuchom kože končatín, tváre, krku alebo slizníc ústnej dutiny, hrtana a hltanu. Pacient másťažnosti na zmeny hlasu, ťažkosti s dýchaním a prehĺtaním. V závažných prípadoch opuch dýchacích ciest vedie k rozvoju asfyxie. V niektorých prípadoch udusenie spôsobuje smrť.

U niektorých pacientov je NAO výraznejším opuchom tráviacich orgánov. Z tohto dôvodu má pacient sťažnosti na zvracanie, nevoľnosť, bolesti kĺbov a hnačku. Niekedy sa vyvíja klinický obraz akútnej abdominálnej alebo intestinálnej obštrukcie.

U niektorých pacientov sa ochorenie prejavuje kombináciou edému kože alebo slizníc a orgánov tráviaceho traktu. V zriedkavých prípadoch je ochorenie atypické a prejavuje sa lokalizovanou bolesťou brucha a kĺbov.

Výskyt urtikárie a svrbenia kože nie je pre NAO charakteristický. V zriedkavých prípadoch sa však u niektorých pacientov pred vznikom edému objavia vyrážky, ktoré sa podobajú erythema multiforme v ich vzhľade .

Niekedy sa opuch tváre môže šíriť do meningeálnych membrán. V takýchto prípadoch má pacient charakteristické symptómy meningitídy : bolesť hlavy, vracanie, stuhnuté krčné svaly a záchvaty. So zapojením labyrintových systémov do edému má pacient sťažnosti na nevoľnosť, závraty a vracanie.

Diagnostika

Pri diagnostike sú dôležité imunologické a molekulárne genetické testy.

Na diagnostiku dedičného angioedému urobte:

  • vyšetrenie a vyšetrenie sťažností pacienta - počas exacerbáciezistí sa opuch, pacienti sa môžu sťažovať na bolesť brucha, nauzeu, vracanie a poruchy trávenia;
  • zber rodinnej anamnézy - vo väčšine prípadov sa identifikujú údaje o prítomnosti podobných príznakov u príbuzných niekoľkých generácií;
  • krvné testy na hladinu inhibítora C1 a zložky komplementu C1, C2 a C4 - s dedičným edémom typu I, inhibítor C1 je úplne neprítomný a podiely C1, C2 a C4 sú významne znížené; ale jeho funkčná aktivita je znížená), úroveň C1, C2 a C4 je znížená;
  • molekulárne genetické testy - mutácie sú detegované v géne C1NH.

Hlavným kritériom pre diagnostiku LLW sú údaje o poklese úrovne C1, C2 a C4. Ich ukazovatele nepresahujú 30-40% normy. Vo väčšine prípadov sa zistí zaťažená rodinná anamnéza, ale u približne 25% pacientov sú mutácie v géne C1NH spontánne a prvýkrát sa zistia v rodine.

Na odstránenie chýb sa vykonáva diferenciálna diagnostika NAO s alergickou formou angioedému alebo získanou nedostatočnosťou inhibítora C1.


Spracovanie

NAO sa lieči počas exacerbácie (na odstránenie symptómov) a počas remisií (na zabránenie útokom).

S rozvojom akútneho angioedému je použitie tradičných núdzových opatrení (podávanie antihistaminík, adrenalínu a glukokortikosteroidov) neúčinné. Úvod môže v takýchto situáciách zachrániť pacienta.rekombinantný alebo natívny inhibítor C1, antagonisty bradykinínu (Firazir) a kalikreín.Ak nie je možné podávať tieto liečivá pacientovi, uskutoční sa transfúzia čerstvej zmrazenej plazmy.V miernych prípadoch sa môže uskutočniť intravenózna infúzia kyseliny E-aminokaprónovej 5% - 100 ml (avšak použitie čerstvej zmrazenej plazmy je účinnejšie).

V prípade poškodenia orgánov tráviaceho traktu sa pacientovi odporúča, aby počas záchvatu užíval lieky proti bolesti a antispasmodiká.Pacient musí byť pod dohľadom abdominálneho chirurga, pretože dlhodobý opuch môže viesť k nekróze črevných stien a vyžadovať chirurgický zákrok.

Začiatok špecifickej liečby dedičného angioedému by sa mal začať čo najskôr.Je žiaduce, aby boli potrebné lieky predpísané počas prvého záchvatu opuchu.

Rozhodnutie o potrebe dlhodobej prevencie záchvatov ochorenia sa vykonáva vtedy, keď bol prvý útok veľmi ťažký, existujú dôkazy o edéme hrtanu alebo asfyxii, hospitalizácii na jednotke intenzívnej starostlivosti alebo epizódach opuchu sa začali častejšie ako 1 krát mesačne.Na prevenciu LAD útokov sa môžu použiť nasledujúce činidlá:

  • androgény (metyltestosterón, danazol, danoval);
  • inhibítory esterázy C1;
  • antifibrinolytické činidlá.

Pre zriedkavé, krátke a mierne záchvaty NAO, profylaktickéliečba nemusí byť predpísaná. Pred vykonaním stomatologických výkonov a operácií alebo nadchádzajúcej intenzívnej fyzickej alebo psychickej námahy by sa však vyššie uvedené prípravky mali absolvovať v krátkych kurzoch.

Všetci pacienti s NAO sa odporúčajú:

  • nosiť so sebou lekárske záznamy alebo medailón s uvedením diagnózy pre riadne poskytovanie pohotovostnej starostlivosti počas útoku;
  • odmietnuť zostať v prašných alebo vlhkých priestoroch;
  • minimalizovať psycho-emocionálny stres;
  • odmietnutie ťažkej fyzickej námahy;
  • zabraňujú mechanickým účinkom na kožu alebo sliznice;
  • okamžite liečiť ložiská chronickej infekcie;
  • užívať antibiotiká a antimykotiká len na lekársky predpis;
  • neužívajú rastlinné prípravky, inhibítory ACE a beta-blokátory;
  • pravidelne navštevuje alergológa-imunológa.

Predpoveď

Pre väčšinu pacientov je priaznivá prognóza včasnej liečby a prevencie záchvatov NAA. Epizódy edému v takýchto prípadoch sú zriedkavé a nepredstavujú ohrozenie života. U všetkých pacientov s týmto ochorením však existuje riziko edému hrtanu s rizikom následnej asfyxie. Prenášanie medailónu s diagnózou alebo lekárskou dokumentáciou v takýchto prípadoch umožňuje lekárom okamžite správne posúdiť stav pacienta a prijať potrebné núdzové opatrenia.


Na ktorý lekár sa má obrátiť

V prípade edému kože alebo slizníc, bolesti v bruchu, je potrebné kontaktovať alergológa-imunológa. Ak nafúknutie vyvolá ťažkosti s dýchaním, potom by mal pacient zavolať záchranný tím. V prípade abdominálnych foriem ochorenia by mal byť pacient monitorovaný abdominálnym chirurgom.

Dedičný angioedém je genetické ochorenie sprevádzané periodickým edémom slizníc, kože alebo orgánov tráviaceho traktu. V niektorých prípadoch môže opuch dýchacích ciest ohroziť život pacienta, pretože zvyčajné opatrenia na jeho odstránenie nestačia a vyžadujú použitie špecifických liekov. Liečba tohto ochorenia by mala začať čo najskôr a mala by smerovať k úľave a prevencii záchvatov.

Prednáška, Ph.D. Latysheva E. A. na tému "Dedičný angioedém":

O angioedéme v programe „Žiť zdravo!“ S Elenou Malyshevou (pozri 32:20 min.):