Dusičnany: zoznam liekov, vlastnosti použitia

Nitráty už viac ako 100 rokov otvárajú zoznam liekov na elimináciu anginóznych bolestí vyplývajúcich z angíny pectoris a infarktu myokardu a zaujímajú jedno z vedúcich miest v kardiologickej praxi. Štúdia týchto liečiv je v súčasnosti relevantná, pretože počet pacientov s ischemickou chorobou srdca neustále rastie.

V tomto článku vás oboznámime s hlavnými liečivami zo skupiny organických nitrátov, ich klasifikáciou, mechanizmom účinku, uvoľňovacími formami, aplikačnými vlastnosťami, indikáciami, vedľajšími účinkami a kontraindikáciami. Tieto informácie vám pomôžu získať predstavu o liekoch, ktoré sa často používajú na liečbu srdcových ochorení, a môžete klásť otázky svojmu kardiológovi.


Trocha histórie

Nitroglycerín sa používa na zmiernenie záchvatov anginy pectoris od konca 19. storočia.

Organické nitráty sa prvýkrát používali na zmiernenie bolesti pri angine pectoris už v roku 1879. Murrell publikoval v časopise The Lancet účinky 1% alkoholového roztoku nitroglycerínu (glyceroltrinitrátu). Najprv „testoval“ túto drogu na seba a potom na svojich pacientov. Výsledky antianginóznych účinkov boli pozitívne.

V roku 1925 sa do praxe kardiológov zaviedli kapsuly s nitroglycerínom a o niečo neskôr sa objavil roztok tekutého alkoholu a tablety na použitie pod jazykom. Kardiológovia však neboli spokojní s krátkodobým účinkom tohto lieku a pokračovali farmakologické štúdie zamerané na nájdenie takýchto dlhodobo pôsobiacich látok. Po sedemdesiatych rokoch bol prvý takýto liek vytvorený na báze izosorbid dinitrátu a o niečo neskôr sa objavil nový prostriedok obsahujúci dusičnany - izosorbidmononitrát.

Všetky tieto aktívne zložky majú rovnaký mechanizmus účinku, pozostáva z vazodilatačného a antianginózneho komponentu. Vďaka účinku organických nitrátov sa hladké svaly ciev uvoľňujú, koronárne cievy sa rozširujú a myokardu sa dodáva viac krvi a kyslíka. Výsledkom je zníženie hemodynamického zaťaženia srdca a potreba srdcového svalu pre kyslík.

Klasifikácia

Organické dusičnany sa delia dĺžkou trvania:

  • krátkodobo pôsobiace - určené na zmiernenie záchvatov angínovej bolesti s angínou alebo infarktom myokardu ;
  • dlhodobé (alebo dlhodobé) pôsobenie - je predpísané na prevenciu útokov angíny pectoris.

Nitroglycerínové prípravky

Nitroglycerín je referenčným liekom medzi látkami obsahujúcimi dusičnany a predpisuje sa na zmiernenie a prevenciu záchvatov angíny. Môže sa používať ako intravenózna infúzia na infarkt myokardu a akútne zlyhanie srdca.

Účinnou zložkou týchto látok je glyceroltrinitrát. Sú to:

  • krátkodobo pôsobiace - nitroglycerín;
  • dlhodobo pôsobiaci - Nitrong, Sustonit, Sustak Forte, Nitroderm, Trinitrong atď.

Normálny nitroglycerín začína pôsobiť už po 1-2 minútach a zachováva si svoju aktivitu približne 30 minút. Tento liek s krátkym účinkom sa používa na zmiernenie útoku, ku ktorému už došlo.

Na prevenciu anginóznej bolesti sa predpisujú predĺžené lieky na báze nitroglycerínu. Po užití začnú pôsobiť po 10-20 minútach a terapeutický účinok trvá približne 6 hodín.

Nitroglycerín má množstvo vedľajších účinkov, ktoré často nepriaznivo ovplyvňujú celkové zdravie. Postupom času sa stávajú menej výraznými.

Dlhodobé užívanie liekov na báze nitroglycerínu môže byť návykové, čo môže byť návykovéprejavuje sa poklesom závažnosti terapeutického účinku a trvania účinku. Predpokladá sa, že takáto tolerancia je vyvolaná depléciou tiolových zlúčenín, ktoré sa podieľajú na metabolizme aktívnej zložky. Na ich úplné zotavenie je potrebný voľný interval 10-12 hodín medzi dávkami nitroglycerínu.

Náhle prerušenie užívania tohto lieku a iných liekov obsahujúcich dusičnany môže spôsobiť abstinenčný syndróm, ktorý má za následok vznik anginy pectoris. Preto by sa mala so zrušením organických nitrátov dávka postupne znižovať.

Prípravky izosorbid dinitrátu

\ t

Izosorbid dinitrát má podobnú štruktúru ako nitroglycerín. Keď sa podáva sublingválne, začne pôsobiť po 2-5 minútach, a keď sa podáva perorálne - po 15-40 minútach.

Účinnou zložkou týchto látok je izosorbitol trinitrát. Sú to:

  • krátkodobo pôsobiace - z maku, Isoket, Nitrosorbit, Izodinit atď .;
  • dlhodobo pôsobiaci - od Mac Retarda, Izoketa Retarda, Cardixa, Cardiketa a ďalších.

Trvanie účinku závisí od typu a formy uvoľňovania liečiva a môže byť od 2 do 12 hodín.

Prípravky na báze mononitrátu izosorbidu

Niektoré dusičnany sa uvoľňujú vo forme spreja. Je veľmi vhodný pre pacientov a poskytuje skorý začiatok účinku lieku.

Izosorbidmononitrát je jedným z hlavných metabolitov izosorbid dinitrátu. Táto látka má vyššiu biologickú dostupnosť a trvá dlhšie - až do12 alebo viac hodín.

Účinnou zložkou týchto látok je izosorbidmononitrát. Sú to:

  • krátkodobo pôsobiace - Monochinkwe, Mono Mac, Olikard, Isomonat atď.;
  • dlhodobo pôsobiaci - Mono Mac Depot, Monochinkwe Retard, Olicard Retard, Efox Long a kol.

Vedľajšie účinky činidiel na báze izosorbitového mononitrátu a dinitrátu sú menej výrazné ako na nitroglyceríne. S ich dlhodobé užívanie môže tiež rozvíjať závislosť, a náhle zrušenie môže vyvolať abstinenčný syndróm.


Nitro podobné lieky

Ich mechanizmus účinku je podobný činiteľom obsahujúcim dusičnany a sú tiež schopné dilatovať krvné cievy pri angíne a iných srdcových patológiách. Okrem toho závislosť na takýchto liekoch sa vyvíja v oveľa menšej miere ako v prípade organických nitrátov.

Produkty podobné dusičnanom zahŕňajú:

  • nitroprusid sodný;
  • Korvaton (Sidnofarm, Molsidomin);
  • Nicorandil (Kordik).

Mechanizmus činnosti

Terapeutické účinky organických nitrátov sú vyjadrené v expanzii:

  • koronárnych ciev - tento proces spôsobuje zvýšený krvný obeh prostredníctvom kolaterálu a zlepšenej výživy ischemických oblastí myokardu;
  • tepny - taká vazodilatácia znižuje zaťaženie srdca znížením periférnej rezistencie;
  • žily - tento proces znižuje prietok krvi žíl, znižuje záťaž na stenách srdcových komôr a zlepšuje koronárny prietok krvi.

Povstupom do tela z molekuly dusičnanov sa štiepi skupina NO, ktorá aktivuje guanylátcyklázu a tým spôsobuje zvýšenie hladiny cyklického guanozínmonofosfátu. Akumulácia tejto látky vedie k uvoľneniu hladkých svalov stien koronárnych ciev (pozdĺž cesty, expanzie ciev močového, tráviaceho a dýchacieho systému). Pôsobením na mozog spôsobujú organické nitráty blokovanie centrálnych častí koronárnych konstrikčných reflexov a oslabujú súcitnú kontrolu nad cievami a srdcom.

Antianginózny účinok je zabezpečený nielen expanziou koronárnych ciev, ale aj skutočnosťou, že pod vplyvom procesov prebiehajúcich v tele dochádza k hemodynamickému výtoku myokardu, čo spôsobuje oslabenie záťaže srdca a zníženie jeho spotreby kyslíka. Expanzia tepien vedie k zníženiu ich rezistencie na srdcový výdaj a dilatácia venóznych ciev obmedzuje návrat venóznej krvi do srdca.

Okrem týchto účinkov majú dusičnany pozitívny vplyv na výživu myokardu, rovnováhu elektrolytov a aktivitu respiračných enzýmov. Priaznivo ovplyvňujú elektrickú kapacitu srdcového svalu, zabraňujú vzniku arytmií a znižujú tlak v pľúcnom obehu, čím eliminujú zlyhanie ľavej komory.

Charakteristika liekových foriem organických nitrátov

Dusičnanové prípravky sú dostupné v rôznych dávkových formách:

\ t
  • tablety a granulena prijatie pod jazyk;
  • perorálne tablety;
  • intravenózny roztok;
  • aerosóly na použitie pod jazykom;
  • náplasti, masti a disky na transdermálne použitie;
  • bukálne (lícové) platne alebo tablety.

Tablety, kapsuly, granule alebo aerosóly na subkutánne podanie sú krátkodobo pôsobiace prípravky a sú určené na zmiernenie záchvatov angíny. Zostávajúce formy týchto liekov môžu byť predpísané na prevenciu záchvatov, liečbu IHD a srdcového zlyhania.

Osobitná pozornosť sa venuje príjmu nitroglycerínových granúl. Pacienti by si mali uvedomiť, že po otvorení fľaše strácajú svoju účinnosť po približne 60-70 dňoch. Preto sa odporúča vždy sledovať dátum použiteľnosti použitého lieku alebo nosiť novú, stále neotvorenú fľašu.

Ako vyplýva z praxe, aerosólové formy dusičnanov nemajú osobitnú výhodu oproti sublingválnym tabletám. Okrem toho je ich použitie v súčasnosti obmedzované prítomnosťou freónu, látky nebezpečnej pre životné prostredie, v náplni.

Ak sa nitroglycerín odoberie pod jazyk, začína po 1-2 minútach a dosahuje maximum po 4-6 minútach. Po 20 až 30 minútach sa účinok liečiva ukončí, pretože po absencii zmiernenia bolesti po užití prvej pilulky sa po 3-5 minútach odporúča ďalšia dávka inej dávky.

Príjem nitrátov vo forme intravenóznych infúznych roztokovpacientom s nestabilnou angínou alebo infarktom myokardu. Infúzia roztoku začína rýchlosťou 5-25 μg /min. Ďalej sa rýchlosť zavádzania začína zvyšovať, aby sa znížil systolický tlak o 10 až 20% (ale nie menej ako 90 mm Hg.). Úľava od bolesti s týmto použitím lieku sa zvyčajne vyskytuje v priebehu 2-5 minút.

U pacientov s akútnym infarktom pokračuje udržiavacia infúzia približne 10 hodín. Medzi tieto organické nitráty patria tieto lieky:

  • nitroglycerín;
  • Perlinganite;
  • Isoket.

Nitrátové tablety na báze nitroglycerínu, izosorbid dinitrátu a izosorbidu mononitrátu na perorálne podávanie sú predĺžené (retardačné) lieky. Časť podanej dávky sa vstrebáva zo žalúdka a začína svoju činnosť počas prvých 10 minút po požití, zatiaľ čo druhá vstúpi do krvi pomalšie a poskytuje predĺženie terapeutického účinku na ďalšie 4-6 hodín. Takéto dávkové formy sa používajú len na prevenciu mŕtvice.

Retard tablety sú dostupné v nasledujúcich dávkach: 20, 40, 60 a 120 mg. Okrem toho existujú kombinované lieky obsahujúce dusičnany - nitropulit obsahujúci izosorbitol dinitrát a glyceroltrinitrát. Dávkovanie a frekvencia užívania takýchto liekov sa vyberie pre každého pacienta individuálne a závisí od závažnosti angíny.

Transdermálne náplasti (alebo masti, disky) s nitrátmi sa používajú na prevenciu záchvatov angíny. Súzačnú pôsobiť po 30-60 minútach a trvanie ich expozície sa pohybuje od 12 do 24 hodín. Teraz sa táto forma uvoľňovania organických nitrátov stala menej populárnou, pretože sa ukázalo, že tieto činidlá sú schopné vyvíjať miestne dráždivé účinky a nemajú stabilnú biologickú dostupnosť a účinnosť. Okrem toho môžu byť nielen návykové, ale rýchle návykové. Medzi tieto formy nitrátov patria tieto lieky:

  • Minitron;
  • Nitro-derm;
  • Diafuzor;
  • Nitrodur;
  • Nitro-lor;
  • Nitromasi a kol.

Ďalšou nevýhodou týchto fondov je ich vysoká cena.

Bukálne platničky a tablety sa aplikujú vo forme aplikácie na sliznicu ďasien hornej čeľuste. Sú dostupné v dávkach 1, 2 alebo 4 mg a sú určené na zmiernenie bolesti angíny. Okrem toho sa tieto formy uvoľňovania môžu použiť na zabránenie opakovaným záchvatom počas nasledujúcich 3-5 hodín. Bukálne formy majú najvyššiu biologickú dostupnosť. Medzi tieto organické nitráty patria tieto lieky:

  • Nitrogard;
  • Trinitrolong;
  • Susadrin;
  • Nitrobrokal;
  • Sustabukal;
  • Suskard.

Na rozdiel od týchto liekov je Dinitrosorbilong dostupný v 40 mg bukálnych platniach a poskytuje terapeutický účinok po dobu 10 hodín alebo viac.

Indikácie na použitie

Dusičnany sa najčastejšie používajú na zmiernenie záchvatov angíny a zabraňujú ich rozvoju.

Hlavné indikácie na predpisovanie organických nitrátov sú tieto stavy:

  • Exacerbácie IHD - na odstránenie ischémie myokardu, zlyhania ľavej komory a zníženia krvného tlaku;
  • silné prejavy ischemickej choroby srdca - používajú sa na odstránenie a prevenciu angínových záchvatov a ischémie myokardu;
  • akútne srdcové zlyhanie - predpísané na odstránenie preťaženia pľúc, pľúcneho edému a hypertenzie a ischémie myokardu;
  • chronické srdcové zlyhanie - niekedy používané na zníženie zaťaženia srdca;
  • Arteriálna hypertenzia - môže byť použitá na núdzové zníženie tlaku.

Kontraindikácie

Užívanie liekov obsahujúcich dusičnany môže byť kontraindikované v týchto prípadoch:

Dusičnany sa starostlivo predpisujú pacientom s výraznými prejavmi cerebrálnej aterosklerózy.

Uplatňovanieorganické dusičnany počas tehotenstva a dojčenia sú prípustné len vtedy, ak existujú prísne indikácie a ich príjem sa môže vykonávať výlučne pod lekárskym dohľadom. Počas obdobia prijímania lieku sa má dojčenie prerušiť, pretože aktívne zložky liečiv prenikajú do mlieka a spôsobujú u detí methemoglobinémiu a hemodynamické poruchy. Podľa výsledkov experimentov na ovciach sa nitroprusid sodný nemá podávať počas tehotenstva, pretože tento liek môže spôsobiť smrť plodu.

Nežiaduce účinky

Príjem organických nitrátov môže byť sprevádzaný týmito vedľajšími účinkami:

  • bolesť hlavy alebo pulzovanie v hlave;
  • hypotenzia;
  • ortostatický kolaps (častejšie po užití nitroglycerínu);
  • tachykardia;
  • bradykardia (s intravenóznou infúziou nitroglycerínu);
  • sčervenanie tváre;
  • návykové;
  • abstinenčný syndróm.

Okrem vyššie uvedených vedľajších účinkov môže nitroprusid sodný spôsobiť úzkosť, nevoľnosť, vracanie, bolesť na hrudníku a akumuláciu kyanidov, čo vedie k nástupu hypoxie, ktorá je škodlivá pre zdravie a život.

Vo vzácnejších prípadoch sa pri užívaní organických nitrátov pozorujú nasledujúce nežiaduce účinky:


Akovyhnúť sa zvykaniu na dusičnany

Mechanizmus znižovania tolerancie na organické dusičnany sa doteraz neskúmal a odborníci poukazujú iba na údajné príčiny tohto vedľajšieho účinku. Okrem toho je vývoj závislosti u rôznych pacientov variabilný. Napríklad, príjem izosorbidu dinitrátu v priebehu celého mesiaca je sprevádzaný úplnou stratou antianginózneho účinku u približne 10-15% pacientov, pri 60-70% je tento účinok významne znížený a u 10-15% zostáva rovnaký. Podľa pozorovaní expertov sa pri použití transdermálnych foriem vyskytuje častejšie zníženie tolerancie na látky obsahujúce dusičnany a oveľa menej často pri použití bukálnych tabliet a platní.

Na zníženie alebo elimináciu účinku závislosti sa odporúča odoberať organické dusičnany s povinným dodržiavaním lehoty bez toho, aby sa tieto prípravky prijímali. Podľa odborníkov stačí pozorovať interval 8-12 hodín bez dusičnanov.

Okrem toho, ak je to možné, mali by ste absolvovať prestávky v prijímaní látok obsahujúcich dusičnany. Tento interval môže byť 1-2 týždne. Ak nie je možné úplne eliminovať dusičnany počas tohto obdobia, obvyklý liek môže byť nahradený liekom Corinfar alebo Sidnopharm (Korvaton).

Interakcia s inými liekmi

Prijatie organických nitrátov určitými liekmi môže viesť k rozvoju výraznejšej arteriálnej hypotenzie. Medzi tieto lieky patria:

Pri užívaní nitrátov s niektorými liekmi sa môžu znížiť ich vazodilatačné vlastnosti. Medzi tieto nástroje patria:

  • histamín;
  • angiotenzín;
  • karbacholín;
  • fenylefrín;
  • norepileprin;
  • atropín a iné M-anticholinergiká;
  • stimulanty CNS;
  • glukokortikosteroidy.

Súbežné podávanie fenobarbitalu a prípravku obsahujúceho dusičnany na perorálne podávanie môže viesť k významnému zníženiu jeho biologickej dostupnosti a zníženiu jeho účinnosti.

Lekár, s ktorým sa má poradiť

Nezávislé podávanie nitrátov bez odporúčania lekára môže viesť k zhoršeniu stavu pacienta, poklesu krvného tlaku, záchvatu glaukómu a iných nežiaducich účinkov. Preto by sa nitráty mali podávať len podľa pokynov a pod dohľadom terapeuta alebo kardiológa.