Familiárna stredomorská horúčka: príčiny, príznaky, zásady liečby

Familiárna stredomorská horúčka (iné názvy - recidivujúce ochorenie, familiárna stredomorská horúčka, FMF) je dedičné ochorenie auto-zápalovej povahy, charakterizované opakovanými záchvatmi horúčky, intenzívnej bolesti brucha a /alebo hrudníka a niekoľko ďalších príznakov trvajúcich niekoľko hodín - niekoľko dní. Často komplikovaný vývojom amyloidózy.

Vo svete trpí periodickým ochorením viac ako 100 tisíc ľudí. Prevažujúca distribučná oblasť - krajiny Stredozemného mora. Najčastejšie sú Židia, Turci, Arabi a Arméni chorí, menej často Taliani, Gréci, Belgičania.

Pacientom to nie je dobre známe a lekári boli v posledných rokoch nanešťastie registrovaní nielen v stredomorských oblastiach, ktoré súvisia s migráciou obyvateľstva, ale aj s rozšírením mutantných génov na celom svete. To je dôvod, prečo sú príznaky, zásady diagnózy a liečby familiárnej stredomorskej horúčky užitočné pre každého, kto to vie. Toto bude diskutované v našom článku.


Príčiny a mechanizmus rozvoja

Základom ochorenia je génová mutácia.

Periodické ochorenie je genetické ochorenie založené na mutácii konkrétneho génu umiestneného na krátkom ramene páru chromozómov XIV. Je dedený autozomálne recesívnym typom, to znamená, že ak obaja rodičia majú 1 mutantný gén (sú nosiče), potom 25% ich detí (1 zo 4) dostane oba z nich a bude chorých.

Táto mutácia vedie k zvýšenej produkcii zápalového mediátora interleukínu-1 p (IL1p). Okrem tejto látky sa hladiny iných mediátorov, TNFa, IL6 a cytokínov, ktoré spôsobujú zápal kĺbov, zvyšujú krv pacienta počas záchvatu ochorenia.

Klinický obraz

U 7–9 z 10 pacientov sa záchvat periodickej choroby prvýkrát objaví pred dosiahnutím veku 20 rokov.

Charakteristické pre túto patológiu sú:

  • náhly nárast telesnej teploty na febrilné hodnoty (40 ° C a vyššie), sprevádzané zimnicou, trvajúcou spravidla 0,5-3 dni;
  • akútna intenzívna bolesť brucha (aseptická peritonitída ) - sa vyskytuje v 80 - 98% prípadov;
  • akútna bolesť na hrudníku ( pohrudnica - sa vyskytuje u každého tretieho pacienta, perikarditídy - u 1% pacientov);
  • zápal kolena (hlavne, ale možno aj iných) kĺbu s výraznou synovitídou -vyvíja sa v 3 zo 4 prípadov útokov;
  • erupcie podobné koži na koži nôh a nôh;
  • opuch, bolesť šourku u mužov.

Útoky sa pravidelne opakujú - interval medzi nimi je zvyčajne približne 1 mesiac. Zvážte každý z týchto príznakov podrobnejšie.

Horúčka

Zvýšenie telesnej teploty je najcharakteristickejším príznakom periodickej choroby, bez ktorej táto diagnóza nie je platná. Úplne u všetkých pacientov.

Teplota náhle stúpa, často prudko, v priebehu niekoľkých hodín stúpne na 40 ° C a vyššie, sprevádzané mrazom. Môže sa objaviť paralelne s inými príznakmi FMF a môže predchádzať ich vzhľadu. Vo väčšine prípadov trvá 0,5-1 deň. V niektorých prípadoch, najmä u mladých mužov s včasným debutom ochorenia a jeho častými exacerbáciami, horúčka pretrváva aj medzi útokmi.

Bolesť brucha

Náhle sa vyskytujúca intenzívna, „dýková“ bolesť brucha je najdôležitejším príznakom opakovaného ochorenia. Naznačuje vývoj aseptickej peritonitídy. U 6 z 10 pacientov bolesť brucha prebieha izolovane a u 3 pacientov je sprevádzaná bolesťou na hrudníku (tzv. Hrudník).

  • , bolesti brucha, je bolestivé, že najprv dochádza k lokálne, v jednom brucha, a potom sa po dobu 3-6 hodín, šíri brucha, stáva maximálne exprimovaný a difúznej ďalších 4-12 hodín sa udržuje, potom sa postupne slabne ,
  • Každý, dokonca ľahkýdotýka sa brucha pacienta je ostro bolestivé, príznaky peritoneálneho podráždenia sú ostro pozitívne. Muž je v posteli v nútenej polohe - leží na chrbte. Brušný sval nie je zapojený do dýchania.
  • Priemerná doba trvania bolesti je 2 - 3 dni, ale niekedy trvá 1 hodinu a u jedincov trvá 2 týždne.

U jedincov s nediagnostikovanou familiárnou stredomorskou horúčkou spôsobuje abdominálny syndróm chirurgické zákroky - chirurgovia pri hľadaní príčiny bolesti vykonajú laparotómiu.

U niektorých pacientov je bolesť brucha atypická - stredná alebo nízka intenzita. Iné symptómy poškodenia zažívacieho traktu môžu byť tiež predmetom záujmu jedincov s opakovaným ochorením:

  • zadržiavanie plynu a stolice na začiatku útoku;
  • nízka chuť do jedla;
  • nevoľnosť a vracanie ;
  • hojná defekácia alebo hnačka na konci útoku.

Viac ako polovica ľudí židovskej národnosti trpiacich touto patológiou má zväčšenú slezinu - splenomegáliu. U niektorých pacientov vo výške útoku sa v krvi zistilo zvýšenie AlAT a AsAT.

Bolesť na hrudníku

Aceptická pleuróza alebo zriedkavejšie perikarditída sa zvyčajne stáva príčinou bolesti na hrudníku. Vyskytuje sa u 4 z 10 pacientov, je rozšírený alebo lokálny. Jeho intenzita je iná, dramaticky sa zvyšuje dýchaním, pohybom, kašľom. Takéto bolesti môžu pretrvávať až 3-4 dni.


Poškodenie kĺbov

Každý 2-3 pacienti s touto patológiou majú bolesť v kĺboch. Kolenný kĺb je ovplyvnený častejšie ako iné.

Kĺby s periodickým ochorením sú postihnuté v 30-80% prípadov. Spravidla sa iba 1 zúčastňuje patologického procesu, aspoň 2-3, a ešte menej - väčší počet kĺbov. Vo väčšine prípadov je artritída charakterizovaná akútnym, niekedy chronickým priebehom.

V klesajúcom poradí frekvencie poškodenia sú kĺby usporiadané takto:

  • koleno;
  • členok;
  • bedra;
  • rameno.

Iné klouby sa podieľajú na patologickom procese len v ojedinelých prípadoch. Artritída trvá spravidla 4 až 7 dní.

Príznaky poškodenia svalov

Niekedy je záchvat periodickej choroby sprevádzaný bolesťou svalov nôh, poklesom svalového tonusu a v niektorých klinických situáciách s predĺženou artritídou, atrofiou svalov priľahlých k zapálenému kĺbu a ich kontraktúrou.

Príznaky kožných lézií

Mnohí pacienti s familiárnou stredomorskou horúčkou majú rôzne kožné symptómy:

Symptómy léziekoža sa objavuje buď v období napadnutia ochorenia alebo v interiktálnom období.

Príznaky srdca a krvných ciev

V zriedkavých prípadoch sa perikarditída vyskytuje u jedincov s príležitostnou horúčkou s charakteristickými príznakmi a zmenami na elektrokardiograme. U niektorých pacientov sa počas záchvatu ochorenia systolický vzostup a diastolický krvný tlak mierne znižuje.

Príznaky nervového systému

Neurologické príznaky sa vyskytujú prevažne počas záchvatu, niekedy však pretrvávajú v interiktálnom období.

Najbežnejšími príznakmi sú:

  • hluk v ušiach a hlave (takmer u všetkých pacientov);
  • bolesť hlavy (u 6-7 z 10 pacientov);
  • fotofóbia (takmer 50% prípadov);
  • slzenie (u každého tretieho pacienta);
  • rôzne poruchy spánku (u 1 z 5 pacientov).

Tiež charakterizované neurasténiou, psychasténiou a vaskulárnou dystóniou.

Príznaky urogenitálneho systému

Najzávažnejším a najčastejšie sa vyskytujúcim ochorením obličiek pri familiárnej stredomorskej horúčke je amyloidóza. V čase, keď toto ochorenie ešte nebolo liečené kolchicínom, sa stalo hlavnou príčinou smrti týchto pacientov.

Okrem toho sa u jedincov s touto diagnózou môžu vyskytnúť ďalšie príznaky genitourinárnej poruchy:

  • nadmerné močenie (polyuria) na konci ataku;
  • zápal semenníkov ( orchitis ) u chlapcov;
  • nedostatok spermatogenézy, impotencia u mužov;
  • zhoršený sexuálny vývoj dospievajúcich;
  • porušenia menštruačného cyklu (hypomenorea, patológia ovulácie, sterilita) u žien;
  • sklon k spontánnym potratom a smrti plodu.

Počas tehotenstva a dojčenia je u takmer všetkých žien choroba miernejšia a po potrate sa zhoršuje. Útoky sú často kombinované s menštruáciou.

Komplikácie

Hlavnou komplikáciou FMF je amyloidóza. Najčastejšie postihujú obličky, menej často - orgány tráviaceho traktu, slezinu, v niektorých prípadoch srdce, semenníky, štítnu žľazu.

V dôsledku častej peritonitídy sa môže vyvinúť adhezívna choroba, ktorá spôsobuje, že pacient má značné nepohodlie a zhoršuje priebeh ochorenia.

Zásady diagnózy

Opakované epizódy akútnej bolesti brucha na pozadí zdanlivo neprimeranej hypertermie sú dôležitými diagnostickými príznakmi familiárnej stredomorskej horúčky.

Diagnózu familiárnej stredomorskej horúčky možno nazvať klinickou. To znamená, že symptómy, ktoré sú prítomné u konkrétneho pacienta, majú primárny význam v diagnostike a údaje ďalších diagnostických metód sú sekundárne.

Mimoriadne dôležitá je aj dedičná história, pretože táto patológia je dedičná. Lekár by sa mal podrobne opýtať pacienta na prítomnosť podobných príznakov (periodickyhorúčky, nevysvetliteľné ataky bolesti brucha a podobne) u príbuzných pacienta, ako aj prípady ich úmrtia na zlyhanie obličiek.

Nemali by sme zabúdať na etnické charakteristiky choroby - predstavitelia ktorých národností ju trpia častejšie. Avšak iná etnická skupina nevylučuje FMF - to bolo povedané vyššie.

Napadnutie periodickej choroby je sprevádzané nasledujúcimi zmenami v krvnom teste:

  • zvýšené hladiny leukocytov a neutrofilov v klinických testoch krvi;
  • zvýšené hladiny C-reaktívneho proteínu, sérového amyloidu A, haptoglobínu, ESR v krvi (ide o reakcie akútnej fázy indikujúce zápal);
  • proteín a malé množstvo krvi v moči.

Pretrvávajúca ťažká proteinúria (viac ako 0,5 g denne) je známkou renálnej amyloidózy. Reakcie akútnej fázy sa často zvyšujú počas interiktálneho obdobia, ale v menšom rozsahu ako počas útoku.

Špecialisti vyvinuli diagnostické kritériá, ktoré umožňujú diagnostikovanie opakovaného ochorenia s vysokým stupňom pravdepodobnosti. Existujú veľké, malé a podporné kritériá.

Väčšie kritériá Typický útok, charakterizovaný:
  1. Aseptická generalizovaná peritonitída.
  2. Aseptická jednostranná pleuritída alebo perikarditída.
  3. Zápal kolena, bedra alebo členku.
Malé kritériá 1-3. Neúplný útok zahŕňajúci viac ako 1 nižšie uvedené umiestnenie.:
  1. Bruško.
  2. Thorax.
  3. Spoločné.
  4. Bolesť v dolných končatinách počas námahy.
  5. Úľava pacienta po použití kolchicínu.
Podporné kritériá
  1. Prípady opakovaného ochorenia u príbuzných.
  2. Patrenie pacienta k etnickej skupine Židov, Arabov, Arménov alebo Turkov.
  3. Debut o chorobe mladšej ako 20 rokov.
  4. Útok je ťažký, robí pacienta lôžkom.
  5. Útok je náhle vyriešený sám.
  6. Medzi útokmi existujú medzery, v ktorých sa pacient cíti uspokojivo a nie sú príznaky ochorenia.
  7. Epizódy prítomnosti krvi alebo bielkovín v moči.
  8. Zvýšené hladiny leukocytov, ESR, fibrinogénu a /alebo sérového amyloidu A v krvi
  9. .
  10. Laparotómia (otvorenie brušnej dutiny), ktorá nevedie k diagnóze (to znamená neproduktívnemu), alebo anamnéze odstránenia zdravého doplnku.
  11. Rodičia pacienta sú príbuzní krvi.

Je potrebné objasniť, že typický útok je opakovaný záchvat (3 alebo viac podobných epizód v anamnéze) so zvýšením telesnej teploty na 38 ° C alebo viac, trvajúcim od 0,5 do 3 dní.

Neúplný záchvat sa líši od typického v 1-2 z nasledujúcich príznakov:

  1. Skutočnosť, že nedochádza k zvýšeniu telesnej teploty alebo sa mierne zvyšuje (menej ako 38 ° C).
  2. Útok trvá 6-12 hodín alebo 3-7 dní.
  3. Abdominálny syndróm nie je sprevádzaný príznakmi peritoneálneho podráždenia.
  4. Bolesť brucha nie je difúzna, ale lokálna (v ktorejkoľvek oblasti).
  5. Atypické kĺby pre túto patológiu sú ovplyvnené.

Na stanovenie diagnózy „rodinnej horúčky v Stredozemnom mori“ sa vyžaduje:

  • viac ako jedno veľké kritérium;
  • viac ako 2 malé kritériá;
  • 1 veľké plus viac ako 5 podporných kritérií;
  • 1 malé plus viac ako 4 podporné kritériá z prvej 5.

Zásady liečby

Hlavným liekom, ktorý je účinný proti aseptickému zápalu pri periodickom ochorení je kolchicín. Často zabraňuje opakovaným záchvatom ochorenia, ale aj keď zlyhá, prakticky znižuje pravdepodobnosť vzniku amyloidózy.

Odporúčaná dávka kolchicínu závisí od veku pacienta:

  • u detí mladších ako 5 rokov je to 0,5 mg denne;
  • u detí vo veku 5-10 rokov - 1 mg denne;
  • u detí starších ako 10 rokov - 1,5 mg denne.

Ak dávka 2 mg denne nezabráni opätovnému výskytu záchvatov, jeho ďalšie zvýšenie nemá zmysel. Hlavnými vedľajšími účinkami kolchicínu sú nauzea, vracanie, hnačka, poškodená pečeň a kostná dreň.

V procese liečby musia pacienti sledovať ukazovatele celkového krvného obrazu a transamináz (AlAT, AsAT).

  • Na zmiernenie zápalu sa pacientovi predpisujú aj nesteroidné protizápalové lieky (meloxikam (Revmoxicam, Movalis, Movasin), nimesulid (Nimesil, Nise), diklofenak (Voltaren a ďalšie).
  • Pokiaľ ide o chronickú artropatiu s periodickým ochorením, účinná kombinácia kolchicínu s interferónom.
  • V posledných rokoch sa lieky na biologickú terapiu (anakinra, infliximab a iné) stali bežnými, ktoré nenahrádzajú, ale dopĺňajú liečbu kolchicínom, alebo sa používajú s nízkou toleranciou na tento liek.

Na ktorý lekár sa má obrátiť

Reumatológ sa zaoberá liečbou horúčky rodiny v Stredozemnom mori. V čase útoku je potrebné poradiť sa s chirurgom. Pacient je pod dohľadom lekárov v závislosti od postihnutých orgánov: pľúcny lekár, urológ, kardiológ, neurológ, nefrológ, dermatológ, gynekológ. Pacienti s touto diagnózou potrebujú lekársku genetickú konzultáciu.

Záver

Familiárna stredomorská horúčka je geneticky determinované ochorenie s autozomálne recesívnym spôsobom dedičnosti, charakterizované náhlymi záchvatmi horúčky, intenzívnou bolesťou brucha, hrudníka, kĺbov, náchylných na vlastné rozlíšenie po niekoľkých dňoch. Ovplyvňujú ho najmä osoby určitej národnosti, ale v dôsledku aktívnej migrácie obyvateľstva v posledných rokoch je táto choroba registrovaná nielen v stredomorských oblastiach, ale aj medzi ľuďmi iných etnických skupín.

Základom diagnózy je klinický obraz a údaje o dedičnej a rodinnej anamnéze - skutočnosť, že u príbuzných pacientov sú podobné príznaky alebo smrť jedného z nich z poškodenia funkcie obličiek.

Pri liečbe kolchicínu je najdôležitejšie. Znižuje pravdepodobnosť vzniku amyloidózy av mnohých prípadoch zabraňuje vzniku opakovaných záchvatov ochorenia. Ak sa nelieči, prognóza je slabá - relapsy vedú k rozvoju amyloidózy obličiek a (menej často) iných orgánov, z ktorých pacient zomiera.

Prof. Dr. med. A. V. Astvytsatryan: