Fanconiho syndróm: prečo k nemu dochádza a ako sa prejavuje

Fanconiho syndróm (alebo Tony-Debreu-Fanconi, diabetes glukózo-fosfát-amín) je vrodená metabolická porucha, ktorá je dedičná hlavne autozomálne recesívnym typom a prejavuje sa zníženou absorpciou aminokyselín, fosfátov, bikarbonátov a glukózy. Takéto zmeny sú vyvolané komplexom klinických a biochemických lézií tubulov obličiek. V dôsledku toho sa u dieťaťa vyvinie patológia podobná konkrétnemu typu krivice alebo diabetu. V niektorých prípadoch sú takéto metabolické poruchy pozorované aj u dospelých - sú vyvolané rôznymi získanými chorobami.


V tomto článku vás oboznámime s príčinami, prejavmi, metódami detekcie a liečby Fanconiho syndrómu. Tieto informácie vám pomôžu získať predstavu o tejto patológii a budete schopní včas podozriť na jej vývoj a vyhľadať lekársku pomoc.

Tento syndróm prvýkrát opísal pediater Fanconi v roku 1931. Pokryl klinický prípad jedného dieťaťa s príznakmi krivice, trpaslíka, albuminúrie a glukozúrie. Po 2Dr. de Toni doplnil hypofosfatémiu do opisu patológie a neskôr Debreho lekár zaradil do klinického obrazu ochorenia aminoacidúriu.

Fanconiho syndróm často postupuje na pozadí iných dedičných metabolických patológií:

Podľa štatistík je táto choroba pozorovaná u 1 novorodenca z 350 000 narodených detí. U detí tento syndróm spôsobuje rozvoj krivice, oslabenie svalového tkaniva a vývojové oneskorenie.

Príčiny

Získaná forma Fanconiho syndrómu sa môže vyvinúť v dôsledku toxických účinkov určitých liekov na organizmus.

V závislosti od príčin vývoja môže byť Fanconiho syndróm:

  • vrodené (alebo familiárne) - vyvíja sa v dôsledku genetickej mutácie;
  • získané (alebo sekundárne) - vyvolané inými chorobami, ktoré vedú k rovnakým poruchám metabolizmu.

Rodinné varianty Fanconiho syndrómu sú spôsobené mutáciou chromozómu 15 - 15q15.3. Takéto gény sú dedené v nasledujúcich typoch:

  • autozomálne recesívne;
  • autozomálne dominantné;
  • spojené s chromozómom X.

Podľa pozorovaní špecialistov sa niekedy vyskytujú prípady Fanconiho syndrómu, keď génová mutácia nebola po rodičoch zdedená (to znamená, že sa prvýkrát vyskytla a je „čerstvá“).

Fanconiho syndróm sa objavuje častejšie s nasledujúcim.dedičné poruchy:

  • metabolický cysteín;
  • neznášanlivosť mliečnych výrobkov;
  • narušenie výmeny aromatických aminokyselín;
  • chyby zodpovedné za rozpad glykogénových enzýmov;
  • intolerancia fruktózy;
  • Wilsonova choroba (poruchy metabolizmu medi);
  • dysfunkcia metabolizmu enzýmu sulfatázy a myelínu;
  • amyloidóza ;
  • akútny nedostatok vitamínu D;
  • Trvalé toxické účinky liekov, ťažkých kovov a jedov.

Syndróm získaného Fanconiho sa vyvíja prevažne u dospelých na pozadí nasledujúcich patológií:

  • vrodené anomálie obličiek;
  • 81) otrava soľami kadmia, olova, ortuti a uránu;
  • onkologické ochorenia krvi;
  • toxické účinky liekov na báze platiny, chemoterapeutík, antiretrovírusových liekov (Tsidofovir, Didanozín) alebo antibiotík (najmä exspirovaných tetracyklínov alebo Gentamicínu);
  • práca v chemických závodoch s odparovaním kyseliny maleínovej, lyzolu a toluénu;
  • nedostatočná kompatibilita tkaniva darcovského orgánu s tkanivami pacienta po transplantácii obličiek;
  • amyloidóza;
  • výraznú hypovitaminózu D;
  • ťažké popáleniny.

Podľa odborníkov je Fanconiho syndróm častejšie vrodenou abnormalitou a zvyčajne sa zistí skôr u detí ako u dospelých.

Ako sa choroba vyvíja

V dôsledku zhoršenej absorpcie rôznych iónov a látok pri Fanconiho syndrómeVyskytujú sa tieto zmeny:

  • v dôsledku nedostatku aminokyselín sa spomaľuje fyzický vývoj a vyvíja sa dystrofia;
  • v dôsledku nadmerného vylučovania fosforu a hydrogenuhličitanov je narušený proces mineralizácie kostného tkaniva a dochádza k deštrukcii kostí;
  • v dôsledku vylučovania draslíka močom sa vyskytuje pokles krvného tlaku (až 80 a menej ako Hg);
  • metabolizmus sacharidov je zhoršený v dôsledku glykozúrie.

U pacientov s Fanconiho syndrómom vedie neustála progresia metabolických porúch a rozsiahla zmena metabolizmu k deštrukcii tkaniva obličiek. Pri vylučovaní moču:

  • glukóza;
  • fosfáty;
  • aminokyseliny a proteíny;
  • hydrogenuhličitany.

V dôsledku toho sa v krvi odhaľuje nedostatok týchto látok. Dieťa má známky krivice a acidózy av dospelosti sa rozpad kostí zvyšuje na osteomalaciu (zmäkčenie kostí).

Príznaky

U detí

Závažnosť symptómov v dedičnej forme ochorenia závisí od závažnosti metabolických porúch.

Pri vrodenom Fanconiho syndróme je prvý prejav ochorenia v prvom roku života dieťaťa (zvyčajne po prvých 6 mesiacoch). Rodičia si môžu všimnúť nasledujúce príznaky:

  • adynamicity;
  • strata chuti do jedla;
  • časté zvracanie;
  • smäd;
  • strata svalov;
  • bolesť kostí (dieťa nechce stáť na nohách alebo chodiť);
  • polyuria (vylučovanie moču vo veľkých množstvách);
  • neprimerané zvýšenie teploty;
  • suchá a suchá koža;
  • chronická zápcha ;
  • slabý prírastok hmotnosti a fyzický vývoj zaostávajú.

Ak sa dieťa neupraví o 2 roky (niekedy vo veku 5-6 rokov), dieťa začne deformovať kostné tkanivo a objavia sa príznaky nedostatku draslíka vo forme hypokalemickej paralýzy. To zaostáva v telesnom aj duševnom vývoji. Okolie môže osláviť jeho nedostatok komunikácie a strachu.

Počas vyšetrenia pohybového aparátu sa zisťujú tieto odchýlky:

  • deformity nôh (varus alebo valgus);
  • zakrivenie chrbtice a deformáciu hrudníka;
  • zmeny v štruktúre predlaktia a humeru;
  • významný pokles tonusu kostrového svalstva;
  • chôdza „kačica“.

V dôsledku nedostatočnej absorpcie vápnika a zhoršenej mineralizácie kostí u detí s Fanconiho syndrómom sa často vyskytujú zlomeniny. Rast takéhoto dieťaťa je oveľa nižší ako rast jeho rovesníkov.

V dôsledku toho sa v priebehu 10 - 12 rokov prejavia účinky syndrómu vyjadrené v jednom stupni alebo v inom:

  • zlyhanie obličiek ;
  • abnormality vo fungovaní nervového systému;
  • rozmazané videnie;
  • abnormality vo fungovaní kardiovaskulárneho systému;
  • chronické črevné ochorenia;
  • poruchy vývoja močového systému;
  • patológie ENT orgánov;
  • endokrinné poruchy a imunodeficiencie.

BV závislosti od závažnosti metabolických zmien a symptómov odborníci rozlišujú dva varianty priebehu vrodeného Fanconiho syndrómu:

  • I - oneskorenie fyzického aj duševného vývoja, deformity kostí a časté zlomeniny - závažné symptómy, vápnik sa slabo absorbuje nielen vobličiek, ale aj v črevách, hypokalcémii až do 1,6-1,8 mmol /l;
  • II - oneskorenie fyzického vývinu je menej výrazné, duševný vývoj dieťaťa nie je takmer narušený, deformity kostí sú zanedbateľné, príznaky sú hodnotené ako pľúca, črevo dobre absorbuje vápnik, hladina vápnika v krvi zostáva normálna.

U dospelých

Vývoj sekundárneho Fanconiho syndrómu sa zvyčajne pozoruje v dospelosti a vedie k nasledujúcim symptómom:

  • časté anadmerné močenie;
  • závažná slabosť;
  • oslabenie tonusu kostrového svalstva;
  • bolesť kostí.

Metabolická porucha vedie k sklonu k zlomeninám.V priebehu času sa vyvíja pretrvávajúca hypertenzia a zlyhanie obličiek.

Symptómy sekundárneho Fanconiho syndrómu sú najzávažnejšie u žien, ktoré prežili menopauzu.K tomuto prirodzenému stavu dochádza v dôsledku zmeny hladín hormónov a elektrolytov, ktoré spôsobujú osteoporózu, k krehkým kostiam.Pacienti môžu pociťovať závažné zlomeniny hlavy bedra a chrbtice a hojenie poškodenia kostí trvá veľmi dlho.

Diagnostika

Diagnostický algoritmus zahŕňa analýzu moču na stanovenie hladiny glukózy, fosfátov a aminokyselín.

Lekár môže mať podozrenie na rozvoj Fanconiho syndrómu na základe komplexu charakteristických sťažností pacienta alebo abnormalít zistených počas hodnotenia rádiografie alebo testov moču. Pre presnú diagnózu pacienta sú priradené nasledujúce štúdie:

Na posúdenie rozsahu porušenia je prieskum doplnený o tieto techniky:

Pri štúdiu röntgenového žiarenia u pacientov s Fanconiho syndrómom sa zistili tieto abnormality:

  • deformity hrudníka, končatín a chrbtice;
  • riedenie alebo atrofia kortikálnej vrstvy na tubulárnych kostiach;
  • voľnosť v rastovej zóne;
  • osteoporóza ;
  • pomalý rast kostí.

V krvných testoch sa zistili tieto abnormality: \ t

  • hypokalcémia;
  • pokles hladiny fosforu a sodíka v krvi;
  • hypokalémia;
  • zvýšenie hladiny enzýmu alkalická fosfatáza;
  • nadbytok paratyroidného hormónu;
  • metabolická acidóza.

V testoch moču sa zistili tieto abnormality:

\ t
  • zvýšenie obsahufosfáty;
  • normálne alebo zvýšené vylučovanie vápnika;
  • natriuria;
  • glukozúria (20-30 g /l a viac);
  • zvýšenie pH moču väčšie ako 6,0;
  • tubulárna proteinúria.

Diferenciálna diagnóza u Fanconiho syndrómu sa vykonáva s patológiami podobnými rachitídou, dedičnými a získanými chorobami:

  • juvenilnú nefronoftázu;
  • tyrozinémia;
  • Nízky syndróm;
  • cystinóza;
  • glykogenóza;
  • vrodená intolerancia fruktózy;
  • dystrofia tyčí;
  • hepatobiliárna dystrofia;
  • nefrotický syndróm;
  • diabetes;
  • amyloidóza;
  • myelóm ;
  • Sjogrenov syndróm ;
  • hyperparatyroidizmus ;
  • otrava drogami a toxickými látkami;
  • otrava soľami ťažkých kovov;
  • stav po transplantácii obličiek.

Liečba

Liečba sekundárneho Fanconiho syndrómu je zameraná na liečbu ochorenia, ktoré ho vyvolalo - jeho symptómy sa podstatne znižujú alebo úplne vymiznú pri úspešnej liečbe základného ochorenia. Pri vrodenom syndróme by liečba mala začať čo najskôr a mala by byť komplexná. Jeho hlavné ciele sú zamerané na kompenzáciu deficitu elektrolytov (vápnik, hydrogenuhličitan draselný a fosfor) a elimináciu acidózy. Okrem toho je predpísaná symptomatická liečba. Pre závažné následky Fanconiho syndrómu sa uskutočňuje hemodialýza a chirurgická liečba.


Strava

Aby sa odstránil nedostatok vápnika, hydrogenuhličitanov draselných a fosforu a zabránilo sa odstráneniu aminokyselín, odporúča sa, aby pacienti s Fanconiho syndrómom dodržiavali osobitnú diétu:

  • introdukcia jedál zo zemiakov a kapusty, mlieka, sušeného ovocia (hrozienok, sušených marhúľ, sušených sliviek), ovocných štiav;
  • obmedzenie príjmu soli;
  • Bohatý príjem vody.

V prípade výrazného nedostatku draslíka je okrem diéty nevyhnutný aj príjem látok obsahujúcich draslík (Asparkam, Panangin).

Liečba liekmi

Na odstránenie porúch metabolizmu fosforu a vápnika sa predpisujú prípravky s vitamínom D. Po prvé, lieky sa podávajú v dávke 10 - 15 tisíc IU denne a potom sa dávka postupne zvyšuje na prijateľnú hodnotu 100 tisíc IU. Pri užívaní týchto liekov sa vykonávajú krvné testy na stanovenie hladiny vápnika a fosforu. Keď sa tieto ukazovatele stabilizujú, vitamín D sa zastaví.

Okrem toho sa u pacientov s vrodeným Fanconiho syndrómom predpisuje cyklus prípravkov s obsahom vápnika a fytínu. Ak sú príznaky zlyhania obličiek a iné následky ochorenia, vykoná sa symptomatická liečba.

Pri sekundárnom Fanconiho syndróme sa predpisujú lieky na liečbu základného ochorenia.

Fyzioterapia

Po dosiahnutí remisie - eliminácie acidózy a porúch metabolizmu fosforu a vápnika - sú predpísané masáže a balneoterapia (slané-ihličnaté kúpele).

Hemodialýza

S rozvojom chronického zlyhania obličiek sa indikuje hemodialýza.

Chirurgická liečba

V prípade výskytu výrazných deformácií kostí sa odporúča ich chirurgická korekcia. Takéto operácie sa môžu vykonávať len po nástupe pretrvávajúcej remisie, potvrdenej laboratórnymi testami, s trvaním najmenej 1,5 roka. Typ chirurgických zákrokov je určený individuálne a ich cieľom je obnova štruktúry a pohyblivosti pohybového aparátu.

Na ktorý lekár sa má poradiť

Liečbu Fanconiho syndrómu vykonáva endokrinológ a genetik. V budúcnosti, v prípade zistenia poškodenia obličiek - arteriálnej hypertenzie, vysokej albuminúrie, anatomických anomálií - je vymenovaný konzultant urológa alebo nefrologa. Ak sa zhoršuje zrak, je potrebná liečba očnej lekárom.

Fanconiho syndróm môže byť vrodený alebo získaný. Poruchy metabolizmu spojené s týmto ochorením vedú k vzniku deformácií kostí, osteoporózy a osteomalácie, zlyhania obličiek, oneskorenia vývoja a ďalších patológií (poruchy zraku, dysfunkcia nervového systému, srdca atď.). Liečba syndrómu by mala začať čo najskôr. V prípade vrodenej patológie je liečba zameraná na elimináciu nedostatku elektrolytov a acidózy a v sekundárnej forme syndrómu - liečbu základného ochorenia, ktoré viedlo k metabolickým poruchám.

Špecialista hovorí o syndróme de Tony-Debreux-Fanconi(Angličtina):