Fenylketonúria: aký typ ochorenia, symptómy, liečba, prognóza

Fenylketonúria sa tiež nazýva fenylpyruvická oligofrénia v dôsledku vážneho poškodenia centrálneho nervového systému kyselinou fenylpyruvovou a inými derivátmi fenylalanínu. Ide o dedičné ochorenie, ktoré je založené na enzymatickej deficiencii a zhoršenom metabolizme aminokyselín, najmä fenylalanínu. Choré deti sa často rodia zo zdravých rodičov, ktorí sú nositeľmi mutantného génu. Dievčatá sú choré o niečo častejšie ako chlapci.

Frekvencia výskytu tejto patológie je v rôznych krajinách sveta odlišná. Takže, v Rusku, 1 prípad choroby predstavuje 8-10 tisíc novorodencov, zatiaľ čo v Japonsku - 1: 100000. Prakticky sa to nevyskytuje u predstaviteľov negroidnej rasy a židov Židov.


Prečo

Génová mutácia je základom ochorenia.

V súčasnosti lekárska veda pozná niekoľko typov fenylketonúrie, ktoré majú nielen rôzne dôvody, ale aj vlastné charakteristiky kurzu. Medzi nimi sú 3 hlavné:

  1. Klasická fenylketonúria. Toto ochorenie je spojené s génovou mutáciou umiestnenou na dlhom ramene chromozómu 12, ktorý kóduje aktivitu enzýmu fenylalanín-4-hydroxylázy. toposkytuje konverziu fenylalanínu na tyrozín. V dôsledku nedostatku tohto enzýmu (jeho závažnosť môže byť odlišná) sa fenylalanín a jeho deriváty (fenylpyruvový ocot, fenylové mlieko, kyselina fenyloctová atď.) Akumulujú v tkanivách.
  2. Fenylketonúria typu 2. S touto patológiou je tiež narušený proces metabolizmu fenylalanínu, ale jeho mechanizmus je trochu odlišný. Génový defekt sa nachádza na chromozóme 4. Vedie k deficitu enzýmu dihydropteridín reduktázy, ktorý sa podieľa na obnove aktívnej formy tetrahydrobiopterínu, ktorá je v organizme potrebná na hydroxyláciu aminokyselinových zvyškov.
  3. Fenylketonúria typu 3. Tento variant ochorenia je spojený so zlyhaním iného enzýmu, ktorý poskytuje syntézu tetrahydrobiopterínu. Kvôli nedostatku týchto látok sa metabolické bloky vytvárajú spôsobom premeny fenylalanínu na tyrozín.

Metabolické produkty tejto aminokyseliny majú toxický účinok na mozog, čo vedie k zhoršenému neuropsychickému vývoju u dieťaťa a ireverzibilným zmenám v nervovom systéme. Stav pacientov s nedostatkom katecholamínov a melanínu zhoršuje, ku ktorému dochádza v tele v dôsledku nedostatočnej tvorby tyrozínu.

Existuje určitý vzťah medzi charakteristikami klinického obrazu choroby a stupňom aktivity postihnutého enzýmu.

  • Pri neprítomnosti enzýmov u ľudí sa zistili všetky charakteristické znaky choroby.
  • S čiastočným poklesomich aktivita ukázala rôzne stupne oneskorenia vývoja a porúch mozgu.

Symptómy klasickej fenylketonúrie

Enzymatický nedostatok sa prejavuje v prvých 6 mesiacoch života. Okrem toho pri narodení je ťažké všimnúť si odchýlky. Novorodenec vyzerá celkom zdravo. Len niekedy sa môžu vyvinúť anomálie kostry a vnútorných orgánov. Väčšina týchto detí má príznaky hypopigmentácie:

  • svetlá koža;
  • blond vlasy;
  • modré oči.

Prvé príznaky sa vyskytujú u dieťaťa v 2-6 mesiacoch života. Patrí medzi ne:

  • letargia;
  • slabý záujem o svet (alebo jeho nedostatok);
  • úzkosť;
  • kožná vyrážka (typ dermatitídy, ekzém );
  • zvýšená citlivosť kože na traumu;
  • záchvaty;
  • „zápach myši“ (vylučovanie fenylacetátu močom);
  • regurgitácia a zvracanie.

Neskôr sa objaví vývojové oneskorenie. Ovplyvnené sú najmä neuropsychické gule a tvorba inteligencie. V psychologickom stave pacientov poznámka:

  • nedostatočná tvorba hernej a predmetovej činnosti;
  • nedostatok diferenciácie emocionálnych reakcií;
  • poruchy reči.

Deti nehľadajú komunikáciu so svojimi rodičmi, ich emócie sú ochudobnené. Väčšina z týchto ľudí má idiocy alebo oligofréniu. Literatúra však popisuje jednotlivé prípady ochorenia, keď bolo dieťaťu identifikovaná normálna inteligencia.

Fyzický vývojpacienti sú menej rušení, ale u tejto choroby sa vyskytujú aj príznaky jej zmien:

  • krátky vzrast;
  • neskoré zuby;
  • malá veľkosť lebky;
  • charakteristická poloha dieťaťa (státie, hlava nadol a nohy ďaleko od seba, ohnuté v kolenách a bedrových kĺboch; sedenie, držanie nôh spolu);
  • zmena chôdze (pohyb a pohyb v malých krokoch) atď.

Takéto deti začínajú sedieť a chodiť neskoro. Majú rôzne neurologické poruchy:

  • triaška končatín (tremor);
  • hyperkinéza (náhle nedobrovoľné pohyby);
  • epileptické záchvaty;
  • ataxia.

Poruchy vnútorných orgánov pre fenylketonúriu nie sú typické, ak nie sú vrodené chyby.

Atypické formy ochorenia

Patrí medzi ne typ 2, fenylketonúria typu 3 a iné zriedkavé varianty patologického procesu. Každá z nich má svoje vlastné charakteristiky toku, ale medzi nimi sú niektoré spoločné črty:

  • skorý prejav (prejavuje sa od prvých týždňov života);
  • ťažká mentálna retardácia;
  • príznaky zvýšenej excitability a hyperreflexie;
  • spastická tetraparéza (všetky 4 končatiny nefungujú) a iné
  • .

Choroba postupuje rýchlo. Jeho výsledkom môže byť nepriaznivý priebeh (smrť vo veku 2-3 rokov).

Diagnostika

Krvný test na fenylketonúriu sa vykonáva pre každé dieťa v nemocnici.

PotomČím je dieťa diagnostikované s fenylketonúriou, tým lepšia je prognóza a väčšia pravdepodobnosť normálneho vývoja inteligencie.

V dôsledku vysokej prevalencie tejto patológie, závažnosti priebehu a skutočnej možnosti preventívnej liečby ho WHO zaradila do zoznamu dedičných chorôb, pri ktorých sa vykonáva masový skríning novorodencov. Všetky deti na 4. až 5. deň života by mali byť vyšetrené na fenylketonúriu. Za týmto účelom dieťa odoberie vzorku krvi, impregnuje ju kvapkou špeciálneho formulára a pošle ju do laboratória lekárskeho genetického centra pre výskum. Podľa výsledkov tejto analýzy (hladina fenylalanínu) hodnotiť pravdepodobnosť vývoja ochorenia u dieťaťa.

  • Ak sa zistí perzistentná hyperfenylalaninémia, klasická forma ochorenia sa odlišuje od atypickej formy.
  • S miernym zvýšením koncentrácie tejto aminokyseliny v krvi sa vykonávajú opakované analýzy.

Vo vyššom veku môže lekár navrhnúť, aby malo dieťa ochorenie na základe klinických údajov. Deti, ktoré už zaznamenali prípady ochorenia, majú mimoriadne vysoké riziko svojho vývoja. Potvrďte, že diagnóza umožňuje laboratórne štúdie:

  • stanovenie hladiny fenylalanínu v krvi (viac ako 900 µmol /l);
  • identifikácia jeho derivátov v moči (Fellingov test);
  • detekcia defektných génov pomocou molekulárno-genetických metód ( polymerázová reťazová reakcia ).

Liečba

Základ ošetreniapacienti s fenylketonúriou predstavujú terapeutickú diétu. Čím skôr sa začne, tým lepšie výsledky.

Osobitná diéta sa predpisuje bezprostredne po diagnóze (najlepšie od prvých dní života podľa výsledkov skríningu). Diéta chorého dieťaťa sa vykonáva podľa princípu ostrého obmedzenia fenylalanínu obsiahnutého v potrave. Z tohto dôvodu sú z neho vylúčené potraviny bohaté na bielkoviny:

  • pokrmy z mäsa alebo rýb;
  • salámy a salámy;
  • tvaroh a tvrdý syr;
  • vajcia;
  • chlieb a pečivo;
  • obilniny a strukoviny;
  • orechy;
  • čokoláda.

Fenylalanín je esenciálna aminokyselina, preto na zabezpečenie normálneho rastu a vývoja dieťaťa musí byť táto zlúčenina prítomná v potrave, ale v minimálnom množstve. Výživa pre tieto deti sa predpisuje podľa veku a telesnej hmotnosti.

Schválené produkty zahŕňajú:

  • zelenina;
  • mlieko;
  • maslo a rastlinný olej;
  • ovocie;
  • cukor;
  • obilniny bez obsahu proteínov, cestoviny, chlieb;
  • amylofény (výrobky obsahujúce škrob s nízkym obsahom proteínov);
  • med;
  • zaseknutie, zaseknutie.

Množstvo bielkoviny vyrobenej prirodzeným spôsobom (s jedlom) v potrave sa vypočíta s prihliadnutím na obsah fenylalanínu v potrave a jeho prípustné denné množstvá. To predstavuje nie viac ako 20-22% vekovej fyziologickej normy. Chýbajúce množstvo proteínu je doplnené špeciálne vyvinutými liekmi, ktoré sú čiastočne alebo čiastočnepre tieto osoby úplne bez toxických chemických zlúčenín:

  • proteínové hydrolyzáty (Afenilak, Lofenalak, Nofelan);
  • zmesi aminokyselín (tetrafen, bez fenylu).

Zahrnuté sú aj zloženia týchto zmesí:

  • vitamíny;
  • stopové prvky;
  • polynenasýtené mastné kyseliny.

Treba poznamenať, že niektoré z týchto výrobkov majú neuspokojivé organoleptické vlastnosti. Deti nemajú radi svoju chuť a vôňu. To môže spôsobiť zníženú chuť do jedla, odmietnutie jesť, nevoľnosť a dokonca zvracanie. V takýchto prípadoch je potrebné znížiť dávku zmesi alebo ju nahradiť iným. Modernejšie lieky (Afenilak, Tetrafen) sú dobre tolerované deťmi. Aby sa zabránilo dyspeptickým symptómom, postupne sa zavádzajú do pacientovej diéty, začínajúc malými dávkami. Požadované denné množstvo hydrolyzátu je rozdelené do niekoľkých metód a podávané po jedle s materským mliekom, džúsom a kompótom.

Dôležitým znakom diétnej liečby je prísna kontrola fenylalanínu v sére. V počiatočných štádiách liečby sa kontroluje raz týždenne, akonáhle sa dosiahnu cieľové hodnoty, raz za mesiac a u detí starších ako jeden rok, raz za 2-3 mesiace.

Dietoterapia sa začína najskôr vo veku 10 rokov, keď nervový systém už nie je tak citlivý na fenylalanín. Rozšírenie diéty sa vykonáva v priebehu niekoľkých týždňov. Zároveň monitorujte zmenu laboratórnych parametrov a stav dieťaťa. Pre ženy je to otázka trvania terapeutickej výživyJe mimoriadne dôležité, pretože v budúcnosti, ak chcete mať deti, sa odporúča, aby pred tehotenstvom a počas celého obdobia nosenia dieťaťa dodržiavali základnú stravu.

Z liekov predpísaných pre takýchto pacientov:

  • vitamínové komplexy;
  • nootropné lieky (Cerebrolysin, Encephabol);
  • lieky, ktoré zlepšujú mikrocirkuláciu (Trental);
  • lieky normalizujúce metabolizmus tkaniva (cytochróm C, ATP);
  • aminokyseliny s rozvetveným reťazcom - leucín, izoleucín, tyrozín (kompetitívna inhibícia transportných systémov).

V súčasnosti pokračuje hľadanie nových spôsobov liečby fenylketonúrie. Boli uskutočnené pokusy liečiť pacientov rastlinným enzýmom schopným premeny toxickej aminokyseliny na neškodné metabolity. U niektorých pacientov sa účinne využíva kofaktor postihnutého enzýmu (tetrahydrobiopterín).

Atypické formy ochorenia sú vo väčšine prípadov necitlivé na diétnu liečbu. Takýmto osobám sa zvyčajne predpisuje tetrahydrobiopterín.


Záver

Množstvo potravín bohatých na bielkoviny v strave pacienta s fenylketonúriou by malo byť výrazne obmedzené.

Fenylketonúria je závažné ochorenie, ktoré má veľmi zlú prognózu bez kvalifikovanej pomoci. Liečba takýchto detí je spojená s určitými ťažkosťami. To si vyžaduje včasný štart a neustále lekárske monitorovanie. Rôzni pacienti reagujú odlišne na diétnu terapiu, ktorázávisí predovšetkým od formy ochorenia. Väčšina z nich dokáže dosiahnuť uspokojivé výsledky liečby a zachovania inteligencie (zvyčajne v klasickom priebehu ochorenia). Pri neskorom začatí liečby (ak je dieťa dlhšie ako 1 rok) nie je účinná.

O fenylketonúrii v programe „Žiť zdravo!“ S Elenou Malyshevou: