Fosfátový diabetes u detí: príčiny, príznaky, pokyny pre liečbu

Pojem „fosfát diabetu“ spája skupinu dedičných ochorení s rachitídou, ktoré sú založené na zhoršenom transporte fosfátov v proximálnych tubuloch nefrónu, ich absorpcii v čreve a v dôsledku toho aj nedostatku solí kyseliny fosforečnej v tele. Existujú aj iné názvy tejto patológie. Vzhľadom na nízku hladinu zlúčenín fosforu v krvi a klinický obraz krivice, sa tiež nazýva hypofosfatemická rachitída a vzhľadom na nízku citlivosť na liečbu vitamínom D, resp. Rachitídou rezistentnou na vitamín D.


Táto patológia je bežným klinickým problémom detskej ortopedie a nefrológie. Jeho význam je spôsobený potrebou dlhodobej, niekedy celoživotnej terapie, neschopnosťou súčasných metód liečby úplne eliminovať klinické prejavy ochorenia a deformácií kostí.

Príčiny a odrody fosfátu diabetu

Fosfátový diabetes je dedičné ochorenie. Vždy je založený na mutácii génu, čo vedie k zhoršenému metabolizmu fosforu v tele.

Prvé opisy choroby sa objavili v 20. storočí. Pacient bol najčastejšie registrovanývariantom hypofosfatemickej rachitídy a potvrdil úlohu dedičnosti v jej výskyte. Neskôr boli identifikované aj iné typy diabetu fosfátov, ktoré majú spoločné znaky a svoje vlastné príčiny, typ dedičnosti a charakteristiky prúdenia. Nižšie uvádzame hlavné.

  1. hypofosfatemické rachitidy viazané na X. Je to jedna z najčastejších chorôb s rachitídou, jej frekvencia je 1: 20000 detskej populácie. Príčinou tejto patológie je mutácia v géne PHEX, ktorá kóduje aktivitu enzýmu endopeptidázy, ktorá sa podieľa na aktivácii a degradácii rôznych peptidových hormónov. Keď k tomu dôjde, je nedostatok proteínov transportujúcich zlúčeniny fosforu v tubuloch nefrónu (štruktúrna jednotka obličiek) a črevách, čo vedie k strate iónov fosforu v moči a zhoršenej absorpcii v tráviacom trakte. Metabolizmus fosforu a vápnika je teda v tele narušený a vyskytujú sa s ním rôzne patologické symptómy. Priebeh ochorenia sa zhoršuje metabolickou poruchou vitamínu D v hepatocytoch (pečeňové bunky) a nadmernou sekréciou prištítnych teliesok parathormónu.
  2. Autosomálne dominantná hypofosfatemická rachitída. Táto forma ochorenia je menej častá ako predchádzajúca a má menej závažný priebeh. Je asociovaný s mutáciou génu FGF-23 karyotypovaného na chromozóme 12. Tento gén je cirkulujúci faktor, ktorý je syntetizovaný osteocytmi (kostné bunky) na potlačenie renálnej reabsorpcie.(spätné odsávanie z moču) fosfáty. Pri zvýšení jeho aktivity v krvi sa pozoruje hypofosfatémia.
  3. Autosomálne recesívne hypofosfatemické rachitidy. Tento variant fosfátového diabetu je spôsobený mutáciou génu DMP1, ktorý je zodpovedný za syntézu špecifického kostného proteínu, ktorý sa podieľa na regulácii proliferácie nediferencovaných osteoblastov (nezrelých kostných buniek). Zvyšuje tiež stratu fosforu v moči pri normálnych koncentráciách parathormónu a kalcitriolu.
  4. Dedičná hypofosfatemická rachitída s hyperkalciúriou. Ide o pomerne zriedkavú patológiu spôsobenú mutáciou génu SLC34A3, ktorý kóduje aktivitu kotransportérov fosforečnanu sodného, ​​ktoré poskytujú transmembránový transport látok v renálnych tubuloch a homeostáze fosfátov. Vyznačuje sa stratou fosforu a vápnika v moči, zvýšenou aktivitou kalcitriolu a rozvojom krivice.

Príznaky

Klinický priebeh diabetu fosfátov sa líši polymorfizmom. Toto ochorenie zvyčajne debutuje v ranom detstve, ale môže sa prejaviť aj neskôr - v 7-9 rokoch. Súčasne môže byť závažnosť patologických symptómov odlišná. V niektorých prípadoch je choroba asymptomatická a prejavuje sa miernymi zmenami metabolizmu vápnika a fosforu. Častejšie však hypofosfatemická rachitída má výrazný klinický obraz:

  • miery fyzickej retardácie a rastu;
  • kostné deformity (varusová deformita dolných končatín, „rachitické perličky“ na rebrách,zhrubnutie distálnych tubulárnych kostí predlaktia, deformácia lebky);
  • zmena chôdze dieťaťa (ako kačica);
  • zhoršená tvorba zubov;
  • patologické zlomeniny;
  • bolesť kostí atď.

Svalová hypotónia, ktorá je charakteristická pre pravú rachitídu, s fosfátovým diabetom zvyčajne chýba.

Toto ochorenie neovplyvňuje duševný vývoj.

Diagnostika

Diagnóza cukrovky u detí je založená na typickom klinickom obraze, na údajoch z lekárskeho vyšetrenia a vyšetrenia. Potvrdenie výsledkov diagnostiky laboratórnych a inštrumentálnych štúdií:

  • zmeny krvných testov (hypofosfatémia, zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy, normálne alebo zvýšené hladiny parathormónu a kalcitonínu) a moč (hyperfosfatúria, znížená reabsorpcia fosfátov v renálnych tubuloch, zvýšené vylučovanie vápnika len s hypofosfatemickou rachitídou s calcuriou);
  • röntgenové údaje (príznaky systémovej osteoporózy, deformity kostí, zmeny v štruktúre kostí, osteomalácia).

Niekedy v debute choroby sú títo pacienti diagnostikovaní s rachitídou a predpísanou liečbou vitamínom D v stredných dávkach, pričom táto liečba nevyvoláva výsledky a vyvoláva podozrenie na cukrovku u detí. Ak je to potrebné, v takýchto prípadoch môže byť určená molekulárna genetická štúdia na identifikáciu genetických defektov.

Kombinácia hypofosfatémie a rachitídydeformity končatín sa pozorovali aj pri niektorých iných patologických stavoch, s ktorými sa musí vykonať diferenciálna diagnostika:

  • ochorenie obličiek (renálna tubulárna acidóza, chronické ochorenie obličiek) a pečeň ( cirhóza );
  • endokrinná patológia hyperfunkcia prištítnych teliesok );
  • zhoršená absorpcia u ulceróznej kolitídy, enteropatie gluténu;
  • alimentárny (potravinový) nedostatok vitamínu D a fosforu;
  • užívanie určitých liekov.

Spracovanie

Základom liečby sú veľké dávky vitamínu D, ako aj prípravky obsahujúce vápnik a fosfor.

Komplexná liečba krivice hypofosfatémie by mala začať v počiatočných štádiách ochorenia. V prvom rade sa zameriava na korekciu metabolických porúch a prevenciu deformácií kostí. Pri jeho vymenovaní sa berie do úvahy aktivita procesu a individuálna tolerancia drog.

Základom terapeutického účinku je dlhodobá liečba vysokými dávkami vitamínu D. Je predpísané:

  • s aktívnym rachitickým procesom v kostnom tkanive;
  • strata zlúčenín fosforu v moči;
  • zvýšenie hladín alkalickej fosfatázy v krvi;
  • vo fáze prípravy na chirurgický zákrok, aby sa korigovali skeletálne deformity.

Počiatočné dávky vitamínu D sú 10 000 až 20 000 IU denne. Ich ďalší nárast sa uskutočňuje pod kontrolou ukazovateľov metabolizmu fosforu a vápnika v krvi. Maximálne denné dávky môžu byť veľmi vysokévysoké a niekedy dosahujú 250000-300000 IU.

V prípade individuálnej neznášanlivosti vitamínu D, ako aj závažnej hyperkalciúrie, sa vymenovanie takejto liečby považuje za nevhodné.

Okrem vitamínu D sa týmto pacientom odporúča, aby dostávali: \ t

  • prípravky fosforu a vápnika;
  • citrátová zmes (počas 6 mesiacov na zlepšenie absorpcie týchto stopových prvkov);
  • rastový hormón.

Počas obdobia vysokej aktivity procesu sa pacientom odporúča odpočinok na lôžku, po dosiahnutí remisie, terapeutickej masáže, meranej fyzickej aktivity a liečebných procedúr sanatória.

Kritériami účinnosti konzervatívnej liečby sú:

  • zlepšenie celkového blahobytu;
  • zrýchlený rast;
  • normalizácia metabolizmu fosforu v tele;
  • pozitívna rádiografická dynamika (obnova normálnej štruktúry kosti).

V prítomnosti výrazných deformácií kostí na pozadí pretrvávajúcej klinickej laboratórnej remisie sa vykonáva ich chirurgická korekcia. Na tento účel je možné použiť nasledujúce metódy:

  • osteotómia (disekcia) dlhých trubicových kostí s korekciou osi končatín;
  • imobilizácia končatiny aparatúrou Ilizarovovej distrakcie.

Takéto operácie sa majú vykonávať len po dlhodobej konzervatívnej terapii a dôkladnom vyšetrení.

Na ktorý lekár sa má obrátiť

Ak je podozrenie na cukrovku z cukrovky, je potrebné kontaktovať pediatra, ktorý sa po primárnom vyšetreníVyšetrenie postúpi dieťa na konzultáciu s endokrinológom, ortopédom, nefrologom. Na liečbe sa podieľajú masážny terapeut, fyzioterapeut a špecialista na cvičebnú terapiu a výživovú terapiu. Ak je to potrebné, liečba ortopedickým chirurgom.


Záver

S včasnou diagnózou a včasnou liečbou je prognóza diabetu fosfátov priaznivá. Niektorí pacienti však potrebujú celoživotnú liečbu vitamínom D. Neskorá diagnóza určuje závažnejšiu prognózu, pretože deformity kostí znižujú kvalitu života pacientov.