Glukagonóm: príznaky, moderné zásady liečby

Glukagonóm je neuroendokrinný nádor, ktorý produkuje glukagón a rastie z takzvaných A-buniek (alebo Langerhansových ostrovčekov), ktoré sú hlavne v chvoste pankreasu. Je to spôsobené produkciou veľkého množstva takého hormónu, ako je glukagón, že u pacientov s týmto nádorom sa vyvinie hyperglykémia, úbytok hmotnosti, hypolipidémia, normálna normocytová anémia, erytematózne opakujúce sa vyrážky a mnoho ďalších nepríjemných a nebezpečných symptómov. Vo väčšine prípadov je táto tvorba malígna.

Prečo dochádza k glukagónu? Ako sa prejavuje a deteguje? Aké moderné metódy liečby sa používajú na boj s takýmto nebezpečným novotvarom?


Podľa štatistík je glukagón 4-krát častejší u žien. Vzdelanie sa zriedkavo vyskytuje u ľudí v strednom alebo mladom veku av 85% prípadov sa tvorí u ľudí starších ako 50 rokov. Približne 50% glukagónu sa nachádza v kaudálnej časti žľazy, 30% v tele a 20% v hlave pankreasu. Vo väčšine prípadov - približne 80% pacientov - je nádor malígny a včasný metastázuje, napriek jeho pomalému rastu v primárnych a sekundárnych ložiskách. Je to kvôli tejto charakteristike glukagónu u 60-85% onkologických pacientov.už pri prvej liečbe sa počas vyšetrenia detegujú metastázy (zvyčajne sa nádorové bunky šíria do tkanív kostí a pečene). Vzhľadom na takéto skoré metastázy je približné prežitie pacientov s takýmto nádorom od prvej návštevy špecialistu asi 5-15 rokov.

Dôvody

Glukagonóm sa vyvíja z A-buniek, ktoré sa nachádzajú hlavne v chvoste pankreasu.

Vedci doteraz nedokázali určiť presné dôvody, ktoré spôsobili rast glukagónu. Podľa pozorovaní špecialistov sú takéto formácie často zistené u pacientov trpiacich syndrómom viacerých neuroendokrinných nádorov.

Je pozoruhodné, že s takýmto komplexom symptómov môže pacient odhaliť malígne aj benígne výrastky, ktoré rastú na niekoľkých žliazach s vnútornou sekréciou (vrátane pankreasu).

Príznaky

Vzhľadom na skutočnosť, že glukagón produkuje nadbytočný glukagón pre normálne fungovanie telesného objemu, pacient má:

Podľa pripomienok odborníkov sa mnoho pacientov s takýmto vzdelaním prvýkrát vracia k dermatológovi so sťažnosťami na kožné problémy. V tomto ohľade často lekári tejto špecializácie diagnostikujú glukagón. Výskyt kožných symptómov tohto novotvarus metabolickými poruchami, ktoré sú vyvolané nadmerným množstvom glukagónu v tele.

Prejavy nekrolitického migračného erytému sa vyskytujú cyklicky. Dĺžka jedného takéhoto cyklu je spravidla 7 až 14 dní. Vyrážka s glukagónom je nasledovná:

  • na koži sa objavujú vyrážky škvrnité;
  • škvrny sa transformujú na papuly;
  • papuly tvoria bubliny;
  • bubliny sa otvoria a vystavia sa erózii s nekrolýzou tkanív;
  • na mieste erózie, šupín a kôry - časom sa tkanivá pod nimi regenerujú a miznú a v oblastiach postihnutých kožných tuleňov s hyperpigmentáciou sa vytvárajú.

V niektorých prípadoch sa vyrážka môže znovu nakaziť a potom má pacient známky vredov. Po ich očistení a hojení zostávajú na koži hlbšie oblasti nekrózy.

Charakteristickým znakom glukagónu je úplná absencia nejakého druhu synchronicity vo vzhľade a dozrievaní prvkov vyrážky - je polymorfná. Súčasne môže byť na tele pacienta prítomné aj škvrny, papulárne elementy a vezikuly a erózia a šupiny. Podľa pozorovaní špecialistov sa vyrážky v prípade nekrolitického migračného erytému častejšie nachádzajú na koži:

  • nohy;
  • hrádze;
  • slabín;
  • podbruško.

Okrem kožných lézií u pacientov sa zisťujú známky poškodenia slizníc. Zároveň pacienti často prichádzajú na schôdzku so zubným lekárom a sťažujú sa na lekáraNasledujúce choroby:

Charakteristickým prejavom glukagónu je rozvoj glositídy. Ak je postihnutý jazyk pacienta, objavia sa tieto príznaky:

  • zväčšenie veľkosti jazyka;
  • hladká a jasne červená farba orgánu;
  • hladkosť papily jazyka.

Okrem lézií slizníc ústnej dutiny môžu byť niekedy zistení pacienti:

  • u žien, zápal pošvy;
  • pre mužov - balanitis.

Odborníci zaznamenávajú ďalší dôležitý znak diagnózy glukagonomiky - všetky prejavy kožných a slizničných lézií sa ťažko liečia (vrátane liečby glukokortikosteroidmi). Táto funkcia pomáha lekárom podozriť z vývoja nádoru a predpísať pacientovi potrebné štúdie na detekciu nádorov - CT vyšetrenie brušnej dutiny alebo ultrazvuku pankreasu.

Okrem vyššie opísaných lézií slizníc a kože u pacientov s glukagonómom sú prítomné aj príznaky diabetu. U 75% pacientov sa vyskytuje v miernej forme a diéta je dostatočná na odstránenie hyperglykémie. Len 25% pacientov musí užívať inzulín, dávka podávaného lieku zvyčajne nepresahuje 40 U.

Pri glukagonóme nie sú vo vývoji pozorované prejavy diabetes mellitus:

  • ketacidóza,
  • nefropatia,
  • angiopatie,
  • neuropatia.

Tento rozlišovací znak umožňuje lekárom podozrenie na prítomnosť nádoruvzdelávania v tkanivách pankreasu. Pacienti zvyčajne udržujú normálnu chuť do jedla, ale zníženie hmotnosti. V 20% prípadov sa pacienti sťažujú na výskyt periodickej hnačky rôznej závažnosti a 10% vykazuje známky tromboembolizmu a trombózy.

Pri krvných testoch pacientov s glukagónom sa zistili nielen príznaky hyperglykémie, ale aj prejavy normochromnej anémie. Táto odchýlka je sprevádzaná nasledujúcimi príznakmi:

  • bledosť;
  • krehké nechty;
  • vredy v ústach;
  • dýchavičnosť po cvičení;
  • tachykardia a arytmia;
  • zhoršenie kvality spánku;
  • ťažkosti s prehĺtaním;
  • studené ruky;
  • bolesť na hrudníku.

Ak glukagón poskytuje metastázy, potom pacient vykazuje známky poškodenia nádoru tohto alebo tohto orgánu.

Diagnostika

Hladina glukagónu v krvi pacienta s glukagónom je výrazne vyššia ako normálna.

Na základe vyšetrenia sťažností a vyšetrení pacienta môže lekár podozriť len na vývoj glukagónie. Na potvrdenie diagnózy je pacientovi predpísané komplexné vyšetrenie zahŕňajúce laboratórnu a inštrumentálnu diagnostiku.

Pri krvných testoch na glukagón sa zisťujú tieto abnormality:

  • hladina glukagónu v sére nad 500 pg /ml;
  • príznaky normochromnej normocytárnej anémie: zníženie hemoglobínu, mierna zmena farebného indexu, zníženie počtu červených krviniek;
  • hyperglykémia;
  • zníženie cholesterolu;
  • zvýšené hladiny inzulínu (alebo normálne).

Pri získavaní pochybných výsledkov sa laboratórna diagnostika dopĺňa vykonaním testov s arginínom, tolbutamidom alebo analógmi somatostatínu.

Hlavným laboratórnym kritériom na stanovenie diagnózy "glukagónu" je zvýšenie hladiny glukagónu. U väčšiny pacientov je vyššia ako 1000 pg /ml (s normálnymi hodnotami nižšími ako 200). Avšak ani tento krvný index neznamená vždy vývoj glukagónov. Môže sa pozorovať zvýšenie glukagónu:

Preto je diagnóza novotvaru uvažovaná v tomto článku doplnená nasledujúcimi metódami inštrumentálneho vyšetrenia:

  • endoskopický ultrazvuk;
  • CT vyšetrenie brušnej dutiny;
  • MRI brušnej dutiny (s nízkou informativitou CT).

Inštrumentálni lekári môžu detegovať nádor v tkanivách pankreasu, ktorého priemer sa môže pohybovať od 3 do 10 (niekedy viac) centimetrov. Okrem vyššie uvedených metód môže lekár predpísať nasledovné, aby získal podrobnejší klinický obraz:

Tieto metódy zisťovania umožňujú určiť primárne aj sekundárne ložiská.

Metastázy pomocou glukagónu sa detegujú pomocou takýchto techník.diagnostika:

  • CT alebo ultrazvuk pečene;
  • RTG kostí;
  • scintigrafia kostry atď.

Na odstránenie chýb sa diferenciálna diagnostika glukagónu vykonáva s týmito ochoreniami:

Liečba

Na boj proti glukagónom sa použije:

  • symptomatických liekov;
  • chemoterapeutické;
  • rádioaktívne žiarenie;
  • chirurgické techniky.

Cieľom úpravy je znížiť veľkosť útvaru alebo jeho odstránenie.

Taktika nakladania s takýmto nádorom závisí od stupňa jeho šírenia. Pacientovi možno odporučiť, aby odstránil nádor, chemoterapiu alebo kombináciu metód.

Symptomatická liečba ochorenia zahŕňa tieto činnosti:

  • eliminácia kožných lézií;
  • normalizácia hmotnosti;
  • liečba anémie;
  • prevencia tromboembolizmu a trombózy.

Táto časť plánu zohráva dôležitú úlohu v boji proti nádoru - umožňuje dosiahnuť výrazné zlepšenie celkového zdravotného stavu pacienta a celkovo zlepšuje kvalitu života. Preto vždyJe povinnou súčasťou liečby glukagónov a je považovaný za integrálny krok v predoperačnej príprave pacienta.

Úplné odstránenie tohto novotvaru je možné v približne 30% prípadov. Priaznivá prognóza výsledkov takýchto operácií je do značnej miery determinovaná kvalitou predoperačnej prípravy a pooperačného obdobia. Preto sa odporúča, aby sa predišlo komplikáciám u pacientov pred a po odstránení glukagónov, sa odporúča, aby ste dodržiavali špeciálnu diétu s vysokým obsahom kalórií počas 2-6 týždňov, liečili vyrážky, užívali antikoagulanciá na prevenciu trombózy a vykonávali transfúzie na základe aminokyselín a krvi.

Na zníženie kožných vyrážok sú predpísané nasledujúce látky:

  • antibiotiká;
  • síran zinočnatý;
  • glukokortikosteroidné lieky.

Osobitná diéta sa odporúča pre pacientov, aby sa odstránili prejavy diabetu. Ak je toto konzervatívne opatrenie neúčinné, inzulínová terapia môže byť zahrnutá do plánu symptomatickej liečby.

Dokonca aj pri jednotlivých metastázach je možné chirurgicky odstrániť primárne nádorové lézie. Toto opatrenie je absolútne opodstatnené, pretože na pozadí pomalého rastu tvorby excízií primárnych a sekundárnych nádorov je možné znížiť uvoľňovanie glukagónu do krvi. Po takýchto operáciách sa stav pacienta dlhodobo zlepšuje.

Niekedy pred chirurgickým zákrokom a /a po ňom sa pacientom s glukagónom predpisuje priebeh.rádioterapia.Tento spôsob liečby vám umožňuje znížiť veľkosť vzdelávania a uľahčuje jeho odstránenie pre chirurga a po operácii sa táto terapia používa na minimalizáciu rizika opakovania.Najproduktívnejšou metódou ožarovania glukagónmi je rádioterapia s intenzívnou moduláciou (alebo IMRT).Táto technika umožňuje maximálne cielené zaostrenie lúčov žiarenia a vykonáva sa za vizuálneho 3D monitorovania.

V mnohých klinických prípadoch sa stereotaktická rádiochirurgia používa na nechirurgické odstránenie glukagónu a môže byť úplnou alternatívou chirurgického zákroku.Podstata metódy spočíva v jedinom cielenom ožarovaní nádoru vysokou dávkou ionizujúceho žiarenia.Postup sa vykonáva pomocou špeciálneho zariadenia, ktoré poskytuje presné zameranie, výpočet a smer rádiového lúča.Výsledkom je, že žiarenie ovplyvňuje jasne definovanú oblasť a nepoškodzuje okolité tkanivá pankreasu.

Chemoterapia glukagónov je neúčinná alebo neúčinná.Pravdepodobne je pre nefunkčných pacientov alebo pacientov s metastázami do pečene predpísaná poly- alebo monochemoterapia.Na boj proti nádoru sa môžu použiť nasledujúce cytostatiká:

  • Doxorubicín;
  • Streptozocin;
  • Tubercidín;
  • Cyklofosfamid;
  • Vinkristín;
  • Fluorouracil.

V pokročilých prípadoch sa môže konaťOktreotidové injekcie v kombinácii s podávaním interferónu. Takéto opatrenie pomáha znížiť hladinu glukagónu v krvi, eliminuje úbytok hmotnosti a znižuje prejavy erytému, ale bohužiaľ neumožňuje zlepšenie miery prežitia pacientov.

Predpoveď

V mnohých prípadoch sa pacienti s glukagónom nemôžu vyhnúť operácii.

Prognóza pacientov s glukagónom sa robí v závislosti od:

  • údaje o veľkosti vzdelávania;
  • radikalizmus vykonanej operácie;
  • kvalitná predoperačná príprava;
  • pooperačná liečba.

Ak by boli chirurgovia schopní úplne odstrániť nádor, potom sa pacient môže zotaviť. S výskytom metastáz sa prognóza zhoršuje.

Lekári zatiaľ nedokážu poskytnúť jasnú odpoveď na priemerné indexy päťročného prežitia pacientov s takýmto novotvarom pankreasu, pretože ešte stále nie sú dostatočne opísané klinické prípady tohto nádorového procesu. Niektoré štatistiky poukazujú na skutočnosť, že po vykonaní tejto diagnózy 5 rokov prežije približne 57% pacientov, zatiaľ čo iné ukazujú, že priemerná miera prežitia je približne 15 rokov.


Na konzultácie s lekárom

Ak sa zvýši hladina cukru v krvi, vyvinie sa diabetes mellitus a erytematózne polymorfné lézie, pozri endokrinológ. Po vykonaní série prieskumov a objavení sa podozrenia z vývoja glukagónov sa lekár pošlena konzultáciu s onkológom. Na potvrdenie diagnózy je možné pacientovi predpísať rôzne laboratórne testy (všeobecné, biochemické krvné testy, atď.) A inštrumentálne techniky ako ultrazvuk, CT, MRI, scintigrafiu atď.

Glukagonóm je nádor pankreasu produkujúci hormóny, ktorý vedie k vysokému uvoľňovaniu glukagónu do krvi a rozvoju hyperglykémie, anémie, nekrolytickej migrácie erytému, cukrovej dialýzy a hypolipidémie. Takéto neoplazmy rastú pomaly, ale začínajú sa včas metastázovať. Na boj proti glukagónu sa používajú ako symptomatické metódy, tak štandardné metódy liečby malígnych nádorov: chirurgické odstránenie nádoru, rádioterapia, chemoterapia.

O glukagonóme v programe „Žiť zdravo!“ S Elenou Malyshevou (pozri str. 32:48 min.):