Lieky proti tuberkulóze: klasifikácia, vedľajšie účinky

Lieky proti TBC sú skupinou špecifických liekov, ktoré sa používajú na liečbu tuberkulózy a môžu spôsobiť smrť patogénu tohto infekčného procesu alebo potlačiť jeho reprodukciu v ľudskom tele. Vlastnosti týchto liekov sú potvrdené v experimentálnych a mikrobiologických štúdiách.


Klasifikácia

Isoniazid je najbežnejším vysoko účinným liekom proti tuberkulóze.

Všetky lieky proti tuberkulóze používané vo fytiziológii sú rozdelené do dvoch veľkých skupín:

  • antibiotiká (majú široký rozsah antibakteriálnej aktivity; medzi ne patria aminoglykozidy, fluorochinolóny, rifamycíny, polypeptidy);
  • syntetické chemoterapeutické činidlá(majú účinok hlavne na mycobacterium tuberculosis; táto skupina liekov zahŕňa lieky na báze kyseliny hydrazidisonikotínovej, pyrazínamidu, etambutolu, tiamidov a kyseliny para-aminosalicylovej).

Medzi nimi sa rozlišujú lieky s vysokou (napríklad izoniazidovou), miernou (streptomycín) a nízkou účinnosťou (para-aminosalicylát sodný).

Na liečbu tuberkulózy sa používa niekoľko liekov naraz, čo umožňuje ich predpisovanie v nižších dávkach a umožňuje znížiť pravdepodobnosť vzniku rezistencie na liečivo u mykobaktérií. Aby sa dosiahol stabilný terapeutický účinok, taká liečba sa predpisuje na dlhé obdobie. Toto by malo brať do úvahy nielen citlivosť patogénu na drogy, ale aj zvláštnosti ich činnosti.

Na racionálnu terapiu tejto patológie v klinickej praxi sa zvyćajne prideíujú fixné a rezervné fondy.

Lieky prvej línie

Pre osoby s novo diagnostikovanou tuberkulózou sa predpisujú primárne lieky proti TBC. Ide o najúčinnejšie lieky, ktoré majú baktericídny účinok a spôsobujú minimálny počet prípadov nežiaducich reakcií s dlhodobým užívaním. Môžu byť použité pri liečbe tejto patológie na získanie výsledkov bakteriologického výskumu a stanovenie citlivosti mykobaktérií na lieky. Nižšie sa budeme zaoberať hlavnými predstaviteľmiskupina.

Isoniazid

Je to jeden z najčastejšie predpisovaných liekov na liečbu a prevenciu tuberkulózy. Je relatívne lacný a má výrazný baktericídny účinok. Okrem toho je schopný ovplyvniť mimobunkové a intracelulárne formy mykobaktérií, ktoré inhibujú syntézu mykolových kyselín ich bunkovej steny. Pri požití je rýchlo adsorbovaný, pacientmi je dobre tolerovaný a zriedkavo spôsobuje vedľajšie účinky v tele, preto je jeho použitie u detí povolené. Ak je to potrebné, môže sa podávať inými spôsobmi (intravenózne, vo forme inhalácie).

Treba poznamenať, že pri používaní tohto lieku sa rezistencia na mykobakteriálne lieky vyvíja pomaly.

Fenazid

Tento liek proti TBC má nízku toxicitu a zriedkavo spôsobuje vedľajšie účinky. Je indikovaný u pacientov s novodiagnostikovanou tuberkulózou s intoleranciou na izoniazid alebo súvisiacimi ochoreniami centrálneho nervového systému, pečene. V tele sa aktivuje a mení sa na izoniazid.

Ftivazid

PTIVAZID je tiež derivátom izoniazidu. Vo fisiológii sa používa ako alternatívny liek v prípade neznášanlivosti tohto lieku. V porovnaní s izoniazidom sa vstrebáva z tráviaceho traktu pomalšie. S jeho použitím v krvi vytvára nižšiu terapeutickú koncentráciu. Tento liek má však vysokú selektívnu aktivitu proti pôvodcovi tuberkulózy.


Metazid

Ďalším izoniazidovým analógom používaným na liečbu a prevenciu tuberkulózy je metazid. Pre liek sa vyznačuje výraznou antimikrobiálnou aktivitou proti mykobaktériám, v jeho pôsobení v blízkosti ftivazidu.

Rifampicín

Rifampicín je polosyntetický liek so širokým spektrom antimikrobiálnej aktivity, ktorý spôsobuje smrť pôvodcu tuberkulózy v tele. Liek sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a ľahko preniká do hematoencefalickej bariéry. V lézii vznikajú vysoké koncentrácie, desiatky násobok minimálnej účinnosti.

Najčastejšie vedľajšie účinky lieku sú gastrointestinálne poruchy, hoci sú možné závažnejšie nežiaduce účinky ( hemolytická anémia, akútne zlyhanie obličiek, anafylaktické reakcie. a iné). Tento liek má vysokú hepatotoxicitu, takže pri jeho dlhodobom používaní je potrebné monitorovať funkciu pečene.

Keď užívate rifampicín, slzy, moč a dokonca aj pot môžu získať nezvyčajné ružovo-červené odtiene. To by malo varovať pacientov.

Rifabutín

Tento liek patrí k derivátom rifampicínu a používa sa na jeho intoleranciu, ako aj na komplexnú terapiu tuberkulózy u jedincov infikovaných HIV (pretože neinteraguje s antiretrovírusovými liekmi). prípravainhibuje aktivitu DNA-dependentnej RNA polymerázy patogénov, ktoré sú na ňu citlivé, bez ovplyvnenia zodpovedajúceho enzýmu v ľudskom tele. Je účinný proti pôvodcovi tuberkulózneho procesu (citlivého na rifampicín a rezistentný na neho), ako aj na niektoré ďalšie baktérie (klostrídia, chlamýdie, intracelulárne parazity).

Pyrazínamid

.

Toto je syntetické anti-TB liečivo, ktoré je aktívne proti extracelulárnym mykobakteriálnym kmeňom a ich intracelulárnej populácii. V závislosti od koncentrácie môže mať baktericídne aj bakteriostatické účinky. Aktívny len v kyslom prostredí. Počas liečby môže spôsobiť vznik rezistencie u mykobaktérií, ktorej pravdepodobnosť sa znižuje pri kombinovanej terapii. Zachytáva soli kyseliny močovej v tele, mierne zvyšuje krvný cukor. Ak sa používa, je potrebné neustále monitorovať stav pečene a jej schopnosť normálne fungovať.

Ethambutol

Tento liek účinne ovplyvňuje len proliferáciu mykobaktérií a má bakteriostatický účinok. Rýchlo preniká do bunky, kde rozkladá metabolizmus tukov a syntézu RNA.

Jeho použitie v kombinácii s inými liekmi proti tuberkulóze zabraňuje vzniku rezistencie na tieto mykobaktérie.

Vzhľadom na vysokú pravdepodobnosť poškodenia zrakového nervu pri dlhodobom užívaní lieku pred jeho vymenovaním by mal pacient \ tvyšetrenie oftalmológom na určenie zrakovej ostrosti a identifikáciu porúch farebného zmyslu. Ethambutol sa u detí nepoužíva, pretože nie vždy dokážu takéto poruchy včas hlásiť. Ak má osoba na pozadí užívania lieku prvé príznaky poškodenia zraku, musí okamžite ukončiť liečbu a poradiť sa s lekárom.

Streptomycín

Ide o liek s anti-tuberkulóznou aktivitou zo skupiny aminoglykozidových antibiotík. Inhibuje syntézu proteínov v mikrobiálnej bunke a zvyčajne sa používa ako zložka kombinovanej liečby tuberkulózy.

Streptomycín je účinný proti šľachtiteľskej populácii mykobaktérií. Ľahko preniká do tkaniva a do patologického ohniska s nízkym pH dosahuje baktericídne koncentrácie. V neprítomnosti špecifického zápalu však nie je schopný preniknúť do pohrudnice a mozgových blán.

Pred podaním lieku pacientovi sa odporúča skontrolovať sluch a preskúmať prácu obličiek ( vyšetrenie moču, renálne testy, hodnotenie glomerulárnej filtrácie), keďže má oto- a nefrotoxicitu.

Rezervy

Rezervné lieky by sa mali používať len v extrémnych prípadoch, pretože spôsobujú viac nežiaducich reakcií.

Lieky z rezervnej skupiny majú prevažne bakteriostatický účinok a spôsobujú viac nežiaducich reakcií ako lieky prvej línie. Môžu byť aplikované po stanovenícitlivosť mykobaktérií na lieky, v prípade potreby nahradenie základných liekov v prípade detekcie rezistencie patogénov na tieto lieky, prítomnosť neodstrániteľných nežiaducich reakcií alebo komplikácií u pacienta Ich použitie na liečbu iných infekčných chorôb sa neodporúča.

Zvážte farmakologické charakteristiky hlavných zástupcov tejto skupiny.

Fluorochinolóny

Tieto antibakteriálne činidlá sa používajú v klinickej praxi na liečbu širokého spektra infekcií a na niektoré z nich je náchylná Mycobacterium tuberculosis. Ide o ofloxacín, levofloxacín, moxifloxacín. Účinok fluorochinolónov sa zásadne líši od účinku iných liekov s anti-tuberkulóznou aktivitou, takže sa môžu používať ako súčasť kombinačnej terapie, najmä u ľudí s rezistenciou na lieky.

Kanamycín

Kanamycín je aminoglykozidové antibiotikum schopné vyvinúť baktericídny účinok na mykobaktérie, ktoré sú rezistentné na iné špecifické lieky. Základom jeho činnosti je porušenie syntézy proteínov v mikrobiálnej bunke. Kanamycín sa používa spolu s rezervnými liekmi pod kontrolou sluchu a funkcie obličiek. Amikacín, ktorý sa tiež používa vo fisiológii, má podobné vlastnosti.

Capreomycin

Capreomycin je antibiotikum zo skupiny glykopeptidov, ktorá má silný bakteriostatický účinok proti mykobaktériám. Jeho terapeutický účinoksa vzťahuje na mikroorganizmy umiestnené mimo a vnútri bunky, odolné voči liečbe liekmi prvej línie.

Liek má toxický účinok na sluchový nerv a obličky, takže jeho účel vyžaduje prísnu kontrolu funkcií týchto orgánov. S opatrnosťou v kombinácii s aminoglykozidmi, polymyxíny v súvislosti s možným zvýšením toxických účinkov.

Etiónamid a protionamid

Ide o antimikrobiálne syntetické homologické prípravky, ktoré majú účinky proti tuberkulóze v dôsledku potlačenia syntézy peptidov v mykobakteriálnych bunkách. Lieky sú pomerne aktívne vo vzťahu k rôznym formám patogénu, ich použitie zabraňuje vzniku liekovej rezistencie u mykobaktérií. Ďalším znakom ich účinku je zvýšenie fagocytózy v centre špecifického zápalu, ktorý zlepšuje resorpciu patologických foci.

Cykloserín

Je to širokospektrálne antibakteriálne činidlo, účinné proti rezistentným kmeňom mykobaktérií, v ktorých je pod jeho vplyvom inhibovaná syntéza hlavných zložiek bunkovej steny. V závislosti od koncentrácie môže potlačiť vitálnu aktivitu mikroorganizmov alebo ich reprodukciu. Pre neho sa zriedkavo vyvíja rezistencia na lieky, dokonca aj pri dlhodobej terapii. Wary menoval osoby s nestabilnou mentalitou a závislosťou od alkoholu.

Piaminosalicylát sodný

Ide o liek z rezervnej skupiny,ktorý pôsobí bakteriostaticky na tuberkulózny bacilus, ktorý je extracelulárne v štádiu aktívneho delenia a nemá prakticky žiadny vplyv na intracelulárne kmene. Pri súčasnom užívaní s inými liekmi proti TB výrazne znižuje riziko rezistencie na mykobaktérie.

Mechanizmus účinku tohto lieku je spojený so supresiou syntézy kyseliny listovej a niektorých zložiek steny mikrobiálnych buniek.

Pri liečbe para-aminosalicylátu sa odporúča pravidelne monitorovať činnosť obličiek a pečene.

Bedakvilin

Bedakvilín patrí do triedy nových liekov proti TBC. Jeho účinok je spojený so schopnosťou inhibovať bunkové dýchanie a syntézu ATP v mikrobiálnej bunke, čo vedie k jej smrti. Je účinný proti kmeňom mykobaktérií rezistentných na liečivá, vrátane kmeňov s viacnásobnou rezistenciou. Používa sa u dospelých pod kontrolou funkcie obličiek a pečene.

Kombinované fondy

Kombinované lieky používané vo fisiológii zahŕňajú viaczložkové dávkové formy s fixnými dávkami jednotlivých látok:

  • rifampicín s izoniazidom (Rifinag, Tibinex);
  • izoniazid s etambutolom a vitamínom B (rifacomb);
  • rifampicín s pyrazinamidom, etambutolom, izoniazidom a vitamínom ₆ (Isocomb) atď.

Nie sú horšie, pokiaľ ide o účinnosť liekov, ktoré sú ich súčasťou pri ich samostatnom používaní.Použitie takýchto liekov je spojené s niektorými pozitívnymi a negatívnymi bodmi. Medzi prvé patria:

  • spoľahlivé monitorovanie príjmu liekov;
  • jednoduchosť použitia (zvyšuje dodržiavanie liečby);
  • nízke riziko predávkovania.

Nevýhody predpisovania kombinovaných prostriedkov sú spojené s obmedzenými možnosťami výberu individuálnej terapie v prípade neznášanlivosti akejkoľvek zložky, rozvoja rezistencie na liek alebo potreby znížiť dávku.

Vedľajšie účinky

Bohužiaľ, všetky lieky proti TBC sú viac-menej hepatotoxické.

Pri výbere individuálnej chemoterapie špecialista berie do úvahy nielen klinické prejavy ochorenia, premorbidné pozadie a citlivosť mykobaktérií na lieky proti tuberkulóze, ale aj vlastnosti vzájomnej interakcie. Okrem antibakteriálneho pôsobenia ovplyvňujú funkcie rôznych orgánov a systémov v ľudskom tele a dokonca narušujú metabolické procesy. Výsledkom je, že niektorí pacienti majú vedľajšie účinky av niektorých z nich úplnú neznášanlivosť na liek. Zvlášť často sa vyvíjajú:

  • v prítomnosti sprievodných ochorení (patológia srdca, pečeň, obličky, žalúdok);
  • použitie vo vysokých dávkach.

Preto lekár v priebehu liečby pri predpisovaní určitých liekov navrhujevýskyt nežiaducich reakcií a snaží sa vybrať optimálnu schému a režim chemoterapie pre každého pacienta. Typicky, liečba začína malými dávkami a pozoruje stav pacienta, postupne ich zvyšuje na terapeutické. Pri súčasnom menovaní rôznych patogenetických činidiel (napríklad vitamínov skupiny B) je možné eliminovať alebo redukovať vedľajšie účinky chemoterapeutík.

Znalosť klinických prejavov negatívneho vplyvu liekov proti TBC je jednou z najdôležitejších podmienok racionálnej terapie.

Najčastejšie vedľajšie účinky liekov proti TBC sú:

  • zmeny v zložení krvi ( agranulocytóza, anémia) ;
  • trombocytopenická purpura;
  • dysfunkcia pečene a obličiek;
  • toxické účinky na optický a sluchový nerv;
  • poruchy fungovania nervového systému (periférna neuritída, duševné poruchy, nespavosť );
  • gastrointestinálne poruchy;
  • kardiotoxický účinok;
  • alergické reakcie (vyrážka, anafylaktický šok ) a iné
  • .

Treba poznamenať, že najzávažnejšie liekové komplikácie sú výsledkom neúplného vyšetrenia, nesprávnej liečby a nedostatočného monitorovania pacienta počas liečby. Preto, pri dodržaní základných princípov chemoterapie a včasnej náhrady liekov, väčšina komplikáciívyhnúť sa.


Záver

Napriek tomu, že zoznam liekov proti tuberkulóze je pomerne široký, problém liečby tuberkulózy u ľudí s rezistenciou na lieky a súvisiacich ochorení zostáva nevyriešený. V súčasnosti pokračuje vyhľadávanie účinných a nízko toxických liekov s účinkami proti tuberkulóze.