Marfanov syndróm: príznaky, diagnóza, pokyny pre liečbu

Marfanov syndróm (alebo choroba) je zriedkavé genetické ochorenie, dedené autozomálne dominantným typom a spôsobené štrukturálnymi poruchami spojivového tkaniva, ktoré vedie k prevládajúcemu poškodeniu muskuloskeletálneho, vizuálneho a kardiovaskulárneho systému. Frekvencia výskytu takejto hereditárnej kolagenopatie je nízka a podľa rôznych štatistík nie je viac ako 1 prípad na 10 alebo 20 tisíc ľudí. Ochorenie sa dá zistiť u ľudí akéhokoľvek pohlavia a nemá žiadnu charakteristickú rasovú istotu.

V tomto článku sa môžete oboznámiť s príčinami, typmi, prejavmi, metódami diagnostiky a liečby, predikciami Marfanovho syndrómu. Tieto informácie pomôžu vytvoriť predstavu o tejto dedičnej chorobe a môžete sa obrátiť na svojho lekára.


Klinické prejavy tohto syndrómu sú vysoko polymorfné. Ľudia s Marfanovou chorobou môžu mať vysoké stavy, neprimerane dlhé končatiny, pretiahnuté a tenké (ako sa nazývajú „pavúky“), asténne stavanie tela, klenutá obloha, pretiahnuté lebky, preplnené zuby a hlboké oči. Často majú deformovanú hrudník, kyfoskoliózu, veľkosť malej čeľuste, ektopiu šošovky, krátkozrakosť, ploché nohy, aneuryzmy aorty a výbežok acetabula.

Takáto široká fenotypová množina prejavov môže byť vyjadrená v pľúcach a takmer nerozoznateľná od normálneho stavu a v závažných, výrazných a rýchlo progresívnych formách. Táto variabilita je vysvetlená extrémnou diverzitou mutácií v géne FBN1 a niektorých ďalších génov (TGFBR-2, atď.).

Treba poznamenať, že v 75% prípadov sa Marfanov syndróm prenáša podľa rodinného typu dedičstva a iba u 15% detí sa mutácia prejavuje po prvýkrát. Okrem toho odborníci zdôrazňujú skutočnosť, že riziko, že dieťa s takýmto ochorením sa zvýši u tých párov, v ktorých je vek otca starší ako 35 rokov.

Niekoľko dejín a zaujímavostí

Marfanov syndróm je genetická patológia. Modifikovaný gén vo väčšine prípadov prechádza z generácie na generáciu.

Choroba bola prvýkrát opísaná v roku 1886 pediaterom z Francúzska, Antoine Marfant. On zvažoval klinický prípad.dievčatá s pavúk prsty a tenké dlhé nohy. Takéto anomálie skeletu postupovali rýchlo. Následne bola choroba pomenovaná po ňom. Gén, ktorý spôsobuje vývoj príznakov syndrómu, bol prvýkrát objavený až v roku 1991 Francescom Ramirezom v centre Mount Sinai (USA, New York).

Pripomienky ukazujú, že toto ochorenie sa často vyskytuje u slávnych ľudí. Veľký a svetovo preslávený huslista Niccolò Paganini, slávny rozprávač Hans Christian Andersen, americký prezident Abraham Lincoln, skladateľ Sergej Rachmaninov, spevák Ramones Joey Ramon a spevák Troy Sivan, herec Vincent Schiavelli, prvý model Leslie Hornby, frontmani Deerhunter a Myši a Deerhunter a Myši a myši a myši a myši a myši a myši a myši a myši a myši Muži Bradford Cox a Austin Carlisle - to nie je všetko populárne ľudí s touto chorobou.

Predpokladá sa, že takéto mimoriadne schopnosti môžu byť spôsobené vysokým uvoľňovaním adrenalínovej charakteristiky Marfanovho syndrómu, ktorý vyvoláva hyperaktivitu av niektorých prípadoch môže spôsobiť rozvoj talentu.

Dôvody

Toto genetické ochorenie sa prevažne dedí dominantným spôsobom a je spôsobené prenosom abnormálneho génu FBN1 zodpovedného za syntézu fibrilínu-1 na dieťa. Tento proteín je zodpovedný za elasticitu a kontraktilitu spojivového tkaniva a jeho nedostatok spôsobuje stratu jeho pevnosti a pružnosti. Z tohto dôvodu spojivové tkanivo nemôže odolať fyziologickému stresu, ktorý naň pôsobí. Takéto zmeny sú náchylnejšie na steny ciev a väzov (primárnepostihnutých aorta a zinného väzu oka).

Proteín fibrilín-1 vykonáva nielen podporné funkcie pre tkanivá, ale tiež sa viaže na iný proteín. Táto kombinácia tvorí rastový faktor TGF-p, ktorý má negatívny vplyv na tonus vaskulárneho svalu. Akumuluje sa v nadbytku v tkanivách pľúc, srdcových chlopniach a aorte. Následne sa ich tkanivá zoslabia a pacient vyvinie prejavy charakteristické pre chorobu.

Klasifikácia

Experti identifikujú dve hlavné formy tohto syndrómu:

  • vymazané - pacient má mierne poškodenia 1 alebo 2 systémov;
  • vážne - 3 systémy sú slabo ovplyvnené alebo výrazné zmeny sú zistené v 1 systéme, alebo výrazné lézie sú prítomné v 2-3 alebo viacerých systémoch.

Lézie pri Marfanovom syndróme môžu byť mierne, stredné alebo závažné. Priebeh ochorenia môže byť stabilný alebo progresívny.

Príznaky

Najcharakteristickejším znakom Marfanovho syndrómu je kombinácia poranení pohybového aparátu, zrakového a kardiovaskulárneho systému. Načasovanie ich vzhľadu je variabilné a prejavy sú rôzne.

Zvyčajne je na diagnostiku dostatočná prítomnosť nasledujúcich príznakov:

  • neprimerane dlhé končatiny;
  • aneuryzma aorty;
  • jednoduchá alebo obojstranná ektopia šošovky.

Okrem týchto príznakov však existuje približne 30 ďalších prejavov syndrómu.

Skeleton Lesions

U ľudí s Marfanovým syndrómom možno zistiť tieto zmeny v pohybovom aparáte:

  • rast je omnoho vyšší ako priemer;
  • asténny typ tela;
  • dlhá a úzka kostra tváre;
  • dlhé končatiny a prsty;
  • zakrivenie miechy (spondylolistéza, skolióza, kyfóza atď.);
  • deformácia lievika alebo kýlového hrudníka;
  • veľkosť malej čeľuste;
  • oblúková obloha;
  • nadmerná flexibilita a pohyblivosť kĺbov;
  • špička kladiva;
  • acetabulárny výstupok;
  • ploché nohy;
  • patologická skus.

Priemerná výška osôb s týmto ochorením pri narodení môže byť 52,5 cm u dievčat (približne 175 cm v dospelosti), 53 cm u chlapcov (približne 191 cm v dospelosti).

Vzhľadom na vysokú výšku poschodia a malú čeľusť sa môžu u ľudí s Marfanovým syndrómom vyskytnúť poruchy reči. Lézie kostry a kĺbových štruktúr vedú k vzniku artralgie a myalgie. Neskôr tieto zmeny zvyšujú riziko vzniku včasnej osteoartritídy.

Porucha zraku

Jedno alebo dvojstranná ektopia šošovky v Marfanovom syndróme sa zistila u 80% pacientov. Typicky sa u takýchto ľudí vyvinie krátkozrakosť a astigmatizmus, ale v niektorých prípadoch dochádza k hyperopii. Častejšie dochádza k zrakovému poškodeniu v 4. roku života dieťaťa. Ďalej neustále napredujú.

Okrem týchto ochorení, s Marfanovým syndrómom môžesú odhalené nasledujúce patológie orgánov videnia:

  • strabizmus ;
  • hypoplázia ciliárneho svalu;
  • colobomas dúhovky;
  • zväčšenie veľkosti a sploštenie rohovky;
  • zmena priemeru ciev sietnice;
  • tvorba katarakty;
  • výskyt glaukómu v mladom veku.

Lézie srdca a ciev

Jedným z prejavov syndrómu Marfan je ochorenie srdca, najmä prolaps mitrálnej chlopne.

Príznaky poškodenia srdca a ciev sa stávajú dominantnými a najnebezpečnejšími prejavmi Marfanovho syndrómu. Zmeny (najmä aorty a pľúcnej artérie) a defekty vo vývoji chlopní a prieduchov srdca, spôsobené poškodením štruktúry stien ciev elastického typu, spôsobujú nasledovné symptómy:

  • rýchly nástup únavy;
  • palpitácie srdca;
  • angínová bolesť s lokalizáciou v chrbte, hornej končatine alebo ramene;
  • studené ruky a nohy;
  • arytmie ;
  • dýchavičnosť.

Pri počúvaní zvukov srdca u takýchto pacientov možno určiť hluk a pri vykonávaní EKG sa zistia príznaky angíny pectoris. V Marfanovom syndróme sa môže vyvinúť cystická mediálna degenerácia mitrálnej alebo aortálnej chlopne, ktorá vedie k prolapsu týchto ventilových štruktúr. Okrem toho, plod, ktorý dedí mutované gény, má väčšiu pravdepodobnosť vzniku vrodených srdcových vád. Niekedy, keďNepriaznivý priebeh takejto novorodeneckej formy syndrómu, dieťa má progresívne zlyhanie srdca, čo vedie k smrti až do jedného roka života.

Najcharakteristickejšou léziou kardiovaskulárneho systému pre Marfanov syndróm sa však zvyčajne stáva progresívna expanzia, disekcia vzostupnej časti aorty a objavenie sa aneuryziem. Takéto zmeny sú vyvolané oslabením spojivového tkaniva, čo vedie k cystickej degenerácii cievnej steny. Rýchla progresia takýchto aortálnych lézií môže pokrývať celú dĺžku a cievy rozvetvujúce sa od nej. Často táto komplikovaná patológia vedie k smrti.


Poškodenie centrálneho nervového systému

Jedným z dôsledkov Marfanovho syndrómu môže byť durálna ekzázia spôsobená natiahnutím a natiahnutím spojivového tkaniva (membrány) obklopujúceho miechu. Následne môže táto patológia viesť k bolesti a nepríjemným pocitom v dutine brušnej alebo slabosti a stuhnutosti dolných končatín.

Duševný rozvoj a duševný stav

Pre väčšinu detí je úroveň inteligencie normálna a IQ je 85-115 jednotiek. U niektorých jedincov s takýmto dedičným ochorením hladina IQ výrazne prekračuje hornú hranicu normy.

Niekedy ľudia s Marfanovým syndrómom môžu mať príznaky nerovnomernej intelektuálnej činnosti a niektorých osobnostných čŕt,prejavujú sa vysokou sebaúctou, nadmernou citlivosťou, slznosťou a podráždenosťou.

Lézie pľúc

Pacienti so syndrómom Marfan nemajú vždy problémy s pľúcami. V niektorých prípadoch však slabosť spojivového tkaniva alveol vedie k ich predĺženiu a pretiahnutiu. Následne sa u týchto pacientov môže vyskytnúť spontánny pneumotorax, pľúcny emfyzém a respiračné zlyhanie. Pri absencii včasnej pomoci a liečby sa takéto patológie môžu stať príčinou fatálneho výsledku.

Okrem toho sa u osôb s Marfanovým syndrómom môžu vyskytnúť nočné spánkové apnoe, sprevádzané ukončením dýchania v spánku počas 10 sekúnd alebo viac.

Lézie iných systémov

Okrem vyššie opísaných prejavov Marfanovho syndrómu možno v niektorých prípadoch zistiť aj tieto zmeny v iných orgánoch a systémoch:

  • atrofické striae na koži;
  • často recidivujúce femorálne a inguinálne hernie;
  • predispozícia k natiahnutiu a trhaniu väzov, subluxácií a dislokácií;
  • abnormálne umiestnenie obličiek;
  • kŕčové cievy;
  • prolaps maternice a močového mechúra.

Všeobecná podmienka

Väčšina detí s Marfanovým syndrómom je ťažké znášať fyzickú námahu a potom, čo často pociťuje bolesť svalov. Svaly u takýchto pacientov môžu byť nedostatočne rozvinuté.

Na pozadí psycho-emocionálneho preťaženia sa deti môžu príležitostne stretnúť s epizódami podobnými migréne. bolesti hlavy. Okrem toho sa často pociťuje slabosť a príznaky hypotenzie.

Diagnostika

Na identifikáciu Marfanovho syndrómu lekár vykonáva dôkladnú štúdiu o rodinnej anamnéze, fyzikálnom vyšetrení pacienta a predpisuje EKG, Echo-KG, molekulárno-genetickú analýzu, röntgenové a oftalmologické vyšetrenie.

Hlavnými diagnostickými znakmi Marfanovho syndrómu sú tieto odchýlky:

  • expanzia a /alebo stratifikácia vzostupnej aorty;
  • ektazia dura mater;
  • deformácia hrudníka vyžadujúca liečbu;
  • ektopia šošovky;
  • skolióza (alebo spondylolistéza);
  • pomer horného segmentu tela k dolnej časti je menší ako 0,86 alebo rozpätie horných končatín do výšky väčšej ako 1,05;
  • ploché nohy;
  • acetabulárny výstupok.

Prípady rodinnej anamnézy sú ďalšími príznakmi ochorenia a zvyšné prejavy Marfanovho syndrómu patria k malým diagnostickým kritériám.

Pre konečnú diagnózu je potrebné identifikovať jedno hlavné kritérium v ​​dvoch systémoch tela a jeden malý v treťom systéme alebo prítomnosť 4 hlavných kritérií v kostre.

Okrem toho sa vykonávajú testy na určenie charakteristických fenotypových znakov:

  • pomer dĺžky kefy a rastu (viac ako 11%);
  • dĺžka prostredného prsta (viac ako 10 cm);
  • Varge a kol., Index

Na identifikáciu patológií srdca a krvných ciev, vykonajte:

  • EKG - určujú sa príznaky stenokardie, arytmie, značná hypertrofia myokardu;
  • Echo-KG - dilatácia aorty, zväčšenie ľavej komory, prolaps mitrálnej chlopne, regurgitácia spôsobená prolapsom chlopne, prerušenia akordov, aneuryzma aorty.

Aortografia sa odporúča na podozrenie na disekciu aorty aorty.

Pri štúdii zrakového postihnutia sa vykonávajú tieto štúdie:

Zmeny kostry sa zisťujú pomocou röntgenového žiarenia. Na stanovenie ektazie dura mater sa vykoná MRI chrbtice.

Pri Marfanovom syndróme môžu laboratórne testy odhaliť zvýšenie renálneho vylučovania aminoglykánov glukózy a ich frakcií (metabolitov spojivového tkaniva) obličkami o faktor 2 alebo viac. Pomocou metódy priameho automatického sekvenovania DNA sa určia mutácie v géne FBN1.

Diferenciálna diagnostika Marfanovho syndrómu sa vykonáva s týmito ochoreniami:

  • syndróm Beals;
  • homocystúria;
  • Shprintzena - Goldbergov syndróm;
  • syndróm Ehlers-Danlos;
  • Sticklerov syndróm;
  • fenotyp MSS;
  • Lois-Dietzov syndróm;
  • typ 2B mnohopočetnej endokrinnej neoplázie (MEN II).

Liečba

Doteraz vedci nedokázali nájsť prostriedky na odstránenie porúch vývoja spojivového tkaniva u pacientov s Marfanovým syndrómom. Preto je dnes hlavným cieľomLiečba tohto genetického ochorenia je zameraná na prevenciu progresie ochorenia a na výskyt jeho komplikácií.

Drogová terapia

Keď sa identifikuje aortálna dilatácia do 4 cm alebo príznaky prolapsu mitrálnej chlopne, pacientovi sa pridelia β-adrenoblokyry, aby sa znížilo zaťaženie tejto veľkej cievy. Použitie týchto dlhodobo pôsobiacich činidiel sa spravidla odporúča častejšie. Dávka lieku sa predpisuje individuálne (napríklad dávka propranololu môže byť od 40 do 200 mg /deň a atenolol - 25 až 150 mg). Okrem β-adrenergných blokátorov je možné dodatočne predpísať aj antagonisty vápnika alebo ACE inhibítory na stabilizáciu funkcie srdca a ciev.

Pri významných kostrových defektoch v tele dochádza k nedostatku niektorých proteínov a stopových prvkov podieľajúcich sa na štruktúre spojivového tkaniva. Na kompenzáciu ich nedostatku môžu byť pacientom s Marfanovým syndrómom predpísané lieky a potravinové doplnky na báze horčíka, zinku, vápnika a medi, cholekalciferolu a kyseliny hyalurónovej.

Ak zvýšená hladina somatotropného hormónu vyvoláva nadmerný rast v krvi pacienta, odporúča sa, aby sa do stravy detí zaradili látky s vysokým obsahom tuku triedy Omega-3. Ich zavedenie do diéty vám umožní trochu inhibovať vylučovanie rastového hormónu a spomaliť rýchlosť rastu.

Pre dievčatá s takýmto ochorením, s rýchlym rastom, niekedy môžu dostať lieky na báze progesterónu a estrogénu. Spravidla sa začnú uplatňovať vo veku 10 rokovurýchlenie puberty a rýchlejšieho zastavenia rastu).

Okrem toho pacientom (deťom a dospelým) s Marfanovým syndrómom možno predpísať nasledujúce priaznivé účinky na spojivové tkanivo:

  • kyselina askorbová;
  • Glukozamín sulfát;
  • Chondroitín sulfát;
  • Chlorid karnitínu;
  • L-lyzín;
  • tokoferol;
  • komplexy vitamín-minerál.

Takéto lieky sa prijímajú na kurzoch a pre každého pacienta sa vypracuje plán ich realizácie individuálne.

V niektorých prípadoch vyžaduje Marfanov syndróm stomatologické výkony a operácie.Takýmto pacientom sú predpísané antikoagulanciá a antibiotiká na prevenciu možnej trombózy a infekčná endokarditída v pooperačnom období.

Na korekciu poruchy zraku u pacientov s Marfanovým syndrómom sa odporúča výber kontaktných šošoviek alebo okuliarov.Ak je to potrebné, na liečenie sa môžu vykonávať rôzne oftalmické operácie.

Zmeny životného štýlu

Možnosť uplatnenia osoby trpiacej syndrómom Marfan by sa mala prediskutovať so svojím lekárom.

Pacienti so syndrómom Marfan sa odporúčajú:

  • určité obmedzenie fyzickej námahy - musia byť nízke alebo stredné;
  • odmietnutie určitých typov fyzickej aktivity (šport, vyžadujúce ostré nárazy alebo hádzanie, potápanie,cyklistické preteky, sprintové preteky atď.);
  • rozhodnutie o športových aktivitách by sa malo vždy vykonávať s ošetrujúcim lekárom;
  • časté vyšetrenia kardiológa, očného lekára, ortopéda a terapeuta;
  • pri plánovaní koncepcie dieťaťa konzultovať s genetikom;
  • ženy, ktoré plánujú otehotnieť, by mali byť pripravené na včasnú pôrod s cisárskym rezom.

Chirurgická liečba

Na elimináciu poškodenia srdca a ciev v Marfanovom syndróme možno vykonať tieto kardiochirurgické zákroky:

  • plasty časti aorty s endo- alebo exoprotézou (s expanziou na viac ako 6 cm, disekcia a aneuryzmy);
  • implantácia mitrálnej chlopne (uskutočňovaná len s rýchlym progresom regurgitácie na ťažký alebo rozvoj zlyhania ľavej komory).

Podľa štatistík, zavedenie moderných techník do praxe kardiochirurgov znižuje riziko pooperačnej mortality u pacientov s Marfanovým syndrómom, po ich vykonaní sa stávajú schopnými. Okrem toho, včasná implementácia takýchto zásahov umožňuje predĺžiť dĺžku života takýchto pacientov na 60-70 rokov.

V prípade potreby sa vykonávajú oftalmologické operácie na odstránenie nezrovnalostí:

  • krátkozrakosť laserovej korekcie ;
  • chirurgické alebo laserové odstránenie šedého zákalu alebo glaukómu;
  • implantáciu umelej šošovky.

O potrebe korekcie kostných deformít rozhoduje konzultácia s lekárom. Takéto intervencie sú traumatické a často sú sprevádzané rozvojom závažných pooperačných komplikácií (perikarditída, pleuróza, pneumónia). Otázka uskutočniteľnosti ich konania bola opakovane diskutovaná na mnohých sympóziách o kolagenopatiách. Mnohí odborníci zastávajú názor, ktorý popiera potrebu takejto chirurgickej liečby. V závažných prípadoch však môže byť vykonaná taká nápravná stabilizácia chrbtice, torakoplastika alebo bedrové kĺby.

Predpoveď

Priemerná dĺžka života ľudí s týmto syndrómom je do značnej miery determinovaná závažnosťou srdcových a cievnych lézií. U pacientov, ktorým nebola predpísaná včasná lekárska alebo chirurgická liečba, je pozorované vysoké riziko náhlej smrti a zníženie očakávanej dĺžky života až o 40-50 rokov. Srdečné operácie vykonávané včas umožňujú predĺžiť život pacienta na 60-70 rokov, zlepšiť kvalitu života a vrátiť schopnosť pracovať.


Na ktorý lekár sa má obrátiť

Ak je podozrenie na Marfanov syndróm, mali by ste sa poradiť s genetikom. Po diagnostikovaní sú ďalší odborníci spojení s pozorovaním a liečbou pacienta: kardiológ, ortopéd, oftalmológ a terapeut. V prípade potreby sú nasmerované korekčné operácie na srdci a cievach pacientakardiochirurga.

Marfanov syndróm je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré je sprevádzané abnormálnym vývojom spojivového tkaniva. Následne má pacient lézie kostrových štruktúr, srdca a krvných ciev, orgánov zraku, nervových a iných telesných systémov. Pravidelné lekárske sledovanie takýchto pacientov, pravidelné diagnostické vyšetrenia a včasná liečba vznikajúcich patológií môžu významne zlepšiť kvalitu života týchto ľudí a zabrániť rozvoju život ohrozujúcich komplikácií.

Lekárska animácia o symptómoch Marfanovho syndrómu (angličtina):

O Marfanovom syndróme v programe „Žiť zdravo!“ S Elenou Malysheva (pozri 30:20 min.):