Monoklonálna gamapatia nejasnej genézy: symptómy, princípy liečby

Monoklonálna gamapatómia nevysvetliteľnej genézy sa vzťahuje na prekancerózny stav, pri ktorom je v krvi detekovaný abnormálny proteín M (alebo proteín M, proteín myelómu, IgM), ktorý je nesprávnym fragmentom imunoglobulínu syntetizovaného jednou líniou plazmatických buniek v kostnej dreni. Zvyčajne je tento stav asymptomatický, ale niekedy je sprevádzaný periférnou neuropatiou. Vo väčšine klinických prípadov je monoklonálna gamapatia benígnym stavom, ale v približne 25% prípadov sa ochorenie transformuje na neoplazmy B-buniek - makroglobulinémia alebo myelóm.

Stav uvedený v tomto článku sa zistil u približne 3% osôb starších ako 50 alebo 50% počas 70 rokov. Podľa pozorovaní expertov sa u mužov častejšie zisťuje monoklonálna gamapatia. Tento stav sa spravidla zistí náhodne pri lekárskom vyšetrení alebo pri diagnostike iných ochorení. Riziko nepriaznivej transformácie tohto stavu sa zvyšuje so zvyšujúcou sa hladinou monoklonálneho Ig a pozoruje sa u 0,3-3% pacientov ročne.


Príčiny

V niektorých prípadoch monoklonálna gamapatiatransformovaný na mnohopočetný myelóm.

Hoci monoklonálna gamapatia (alebo MGUS) je benígnym stavom, jej identifikácia by mala byť vždy dôvodom bdelosti, pretože v niektorých prípadoch takýto prekancerózny stav spôsobuje rozvoj malígnych nádorov. Riziko takejto transformácie závisí od vlastností MGUS, to znamená od objemu a typu produkovaného M-proteínu, pomeru ťažkých a ľahkých reťazcov.

Táto podmienka je vyvolaná mutáciou B-lymfocytov produkujúcich imunoglobulíny, ktoré chránia telo pred infekčnými agensmi. Po 20 rokoch sa približne 40% pacientov s monoklonálnou gammapatiou nevysvetliteľného genézu javí ako malígne neoplazmy a až do tohto času je choroba úplne asymptomatická.

Vo väčšine prípadov sa hladina abnormálneho M-proteínu nezvyšuje. V mnohých klinických variantoch však jeho obsah kriticky stúpa a prechádza do mnohopočetného myelómu alebo iných monoklonálnych gamapatií.

U starších ľudí je tento stav sprevádzaný viac ako 100 chorobami:

Pri MGUS sa M-proteín produkuje v nízkych objemoch, klony plazmatických buniek sa pomaly delia a pacient nevykazuje príznaky mnohopočetného myelómu, AL amyloidózy, Waldenstromovej makroglobulinémie a iných lymfoproliferatívnych ochorení.

Medzi hlavnými príčinami MGUS sa rozlišujú:

  • mužská príslušnosť;
  • vek;
  • prítomnosť mnohopočetného myelómu alebo iných monoklonálnych gamapatií medzi blízkymi príbuznými;
  • častý kontakt s pesticídmi.

Prevalencia

MGUS predstavuje 60% všetkých monoklonálnych gamapatií.

Frekvencia monoklonálnej gamapatie nevysvetliteľného pôvodu v populácii je približne 1%. Toto číslo sa zvyšuje s vekom. Napríklad u mužov starších ako 80 rokov sa MGUS nachádza v každom 12. človeku.

Ako sa rozvíja

MGUS odkazuje na prekancerózne stavy a vedci doteraz neboli schopní presne pomenovať mechanizmy, ktoré vyvolávajú jeho prechod na novú formáciu. Podľa jednej z pracovných hypotéz sa transformácia uskutočňuje niekoľkými následnými zmenami v génoch kódujúcich syntézu M-proteínu. To znamená, že medzi MGUS a vývojom mnohopočetného myelómu sa vyskytuje mnoho preskupení génovplazmatické bunky:

  • normálny stav - B-lymfocyt sa nachádza v zóne lymfatického uzliny, v ktorom sa „učí“ syntetizovať protilátky;
  • MGUS - jedna z B bunkových línií produkuje prebytok množstva M proteínu a MGUS postupuje;
  • mnohopočetný myelóm - spočiatku je klon atypických buniek lokalizovaný len v kostnej dreni, ale potom ide za ním a šíri sa do iných orgánov.

Klasifikácia

Monoklonálne gamapatie nevysvetliteľného pôvodu sú rozdelené do týchto typov:

  • lymphoplasmacytic (alebo IgM-MGUS) - detegovaný v 17% prípadov, zriedkavo transformovaný na mnohopočetný myelóm, sa môže degenerovať na B-non-Hodgkinove lymfómy a Waldenstromovu makroglobulinémiu
  • plazmacytická (alebo non-IgM-MGUS) - klonálna proliferácia fenotypovo aberantných plazmatických buniek sa vyskytuje;
  • MGUS z voľných ľahkých reťazcov (alebo LC-MGUS);
  • subtypy IgG (69%), IgA (11%), biklonálne (3%), IgE a IgD sú mimoriadne zriedkavé.

Príznaky

Monoklonálna gamapatia nevysvetliteľného pôvodu je asymptomatická, pretože tento stav je biochemický. V testoch krvi a moču u pacientov s MGUS sa zistili nasledujúce príznaky:

  • zvýšenie ESR;
  • hladiny M-proteínu v krvi do 30 g /l (IgG ↓ 30 g /l, IgA ↓ 20 g /l);
  • v proteíne moču Bens-Jones na 1 g /l;
  • hladina hemoglobínu vyššia ako 100 g /l;
  • kreatinín až do 177 mmol /l;
  • vápnik v krvi je nižší ako 2,8 mmol /l.

Rádiografy kostry alebo MRI príznakov deštrukciekostné tkanivo nebolo detegované. V štúdii biopsie kostnej drene sa detegovalo 10% klonálnych plazmatických buniek.


Možné komplikácie

Niekedy sa osteoporóza stáva komplikáciou monoklonálnej gamapatie.

Monoklonálna gamapatia môže mať tieto účinky:

  • osteoporóza ;
  • vysoké riziko patologických zlomenín;
  • bakteriálne komplikácie mnohých infekcií;
  • nefropatia, neuropatia (v dôsledku poškodenia orgánov M-proteínom);
  • tromboembolizmus.

Diagnostika

Na diagnostiku MGUS sú predpísané laboratórne a inštrumentálne vyšetrenia.

Plán laboratórnej diagnostiky zahŕňa:

  • klinický krvný test ;
  • analýza mikroelementov;
  • renálne testy;
  • imunofixáciu proteínov krvi a moču;
  • testy na krvné imunoglobulíny (IgM, IgG, IgA);
  • beta-2-mikroglobulín;
  • analýza ľahkého reťazca a pomer kappa /lambda.

Plán inštrumentálnej diagnostiky zahŕňa:

  • rádiografia kostry;
  • CT alebo PET CT;
  • MRI;
  • punkcia hrudnej kosti;
  • denzitometria.

Liečba

Monoklonálna gamapatia nejasnej genézy je primárne benígna, asymptomatická a nevyžaduje žiadnu špeciálnu liečbu. Na všetkých pacientov s príznakmi MGUS by však mal dlhodobo dohliadať špecialistakontrolovať hladinu M-proteínu v krvi a moči.

U takmer polovice pacientov s MGUS bol tento stav po desaťročia stabilný. V takýchto prípadoch osoba potrebuje len prejsť testy krvi a moču včas a navštíviť lekára, aby vyhodnotil výsledky.

U približne 30% pacientov sa počas prvých 20 rokov transformuje MGUS na mnohopočetný myelóm, leukémiu alebo iné malígne ochorenie krvi.

Ak sa na pozadí MGUS zistí osteoporóza alebo osteopénia, pacientom sa predpisujú blokátory kostnej resorpcie (kyselina risedrónová a kyselina alendrónová) a prípravky na báze vápnika.

Na ktorý lekár sa má poradiť

Pri zisťovaní príznakov monoklonálnej gamapatie nejasnej genézy - zvýšená ESR, detekcia M-proteínu - by sa mala obrátiť na hematológa alebo onkológa. Takýmto pacientom sa odporúča dlhodobé sledovanie špecialistom s kontrolnými testami krvi a moču.

Monoklonálna gamapatia nejasnej genézy je benígny stav a po mnoho desaťročí môže byť úplne asymptomatická. V niektorých prípadoch sa však môže premeniť na mnohopočetný myelóm a iné malígne nádory. Preto je pri odhaľovaní MGUS pacientovi odporúčané, aby ho neustále monitoroval špecialista a aby sa kontrolovali vyšetrenia moču a krvi.