Morkio syndróm: príčiny, príznaky, liečba

Existuje samostatná skupina metabolických ochorení - mukopolysacharidózy. Sú spojené s porušením výmeny špecifických zlúčenín - glykozaminoglykánov, ktoré sú charakterizované léziami rôznych orgánov a tkanív. Existuje niekoľko typov mukopolysacharidózy, z ktorých IV je Morquio syndróm.

Morkio syndróm je dedičné ochorenie, ktoré je spôsobené nedostatkom v tele galaktozamín-6-sulfátovej sulfatázy alebo β-galaktozidázových enzýmov a je charakterizované ukladaním glykozaminoglykánu (keratánsulfátu) do tkanív, čo vedie k výrazným deformitám kostrového systému a pacient zaostáva v raste, na konci - k jeho invalidite a dokonca k smrti.

Synonymom mukopolysacharidózy typu IV alebo Morkioovho syndrómu sú spondylozálna epifyzálna dysplázia, Morkioova choroba, Morkio-Ulrichov syndróm alebo Morkio-Brilesfordov syndróm, chondroosteodystrofia, K-mukopolysacharidy, syndróm Doughe-Melchior-Zouphrose a syndróm Douglas-Melchior-Zouphrose.

Po prvýkrát bola choroba opísaná v roku 1929 uruguajským lekárom L. Morkiom a anglickým J. Brillsfordom. Registrovaný s frekvenciou 1 prípad na 250 tisíc novorodencov alebo ešte menej.

V našom článku sa dozviete o príznakoch choroby, jej symptómoch, princípoch jej diagnostiky a smeroch liečby.


Príčiny a mechanizmus rozvoja

dysplázia bedrového kĺbu sa nachádza u mnohých jedincov trpiacich Morchiotovým syndrómom.

Mukopolysacharidóza typu IV vyplýva z mutácie v géne zodpovednom za produkciu špeciálnej látky, galaktozamín-6-sulfátsulfatázy. Ide o dedičnú patológiu, ktorá sa prenáša z generácie na generáciu autozomálne recesívnym spôsobom. To znamená, že rodičia, ktorí sú nositeľmi ochorenia (majú 1 mutantný gén), s 25% pravdepodobnosťou, že dieťa bude zdravé, s 50% nositeľom poškodeného génu a ďalších 25% dostane mukopolysacharidózu typu IV , Ak je mutantný gén prítomný len u jedného z rodičov, ich potomstvo nebude choré, ale 1 zo 4 detí bude tiež dostávať patologický gén a bude nositeľom.

Galaktózamín-6-sulfátsulfatáza (GALNS) v zdravom tele sa podieľa na rozpade kyslých glykozaminoglykánov. Génová mutácia vedie k tomu, že GALNS produkuje málo a glykozaminoglykány sa nerozdeľujú a akumulujú v tkanivách tela, čo spôsobuje zodpovedajúce klinické symptómy.

Stojí za zmienku, že Morquio syndróm -heterogénne ochorenie. Existuje asi 250 mutácií vyššie uvedeného génu, čo spôsobuje odlišný klinický obraz a závažnosť patológie u rôznych pacientov.

Príznaky

Hlavné prejavy ochorenia sú spojené so zmenami v kostre, ale ovplyvňujú sa aj iné orgány a systémy ľudského tela.

Zmeny vzhľadu

Novorodenci vyzerajú zdravo. Patologické zmeny sa prejavia vizuálne až po 1-3 rokoch a po 7-8 rokoch sa klinicky prejaví Morkio syndróm.

  • Dieťa je krátke, zaostáva za svojimi rovesníkmi vo fyzickom vývoji.
  • Koža je zahustená, mierne elastická, so zníženým turgorom.
  • Môže existovať krátky nos, široká ústa s riedkymi zubami, ktorých sklovina je pravdepodobne zriedená.
  • Krk je krátky.
  • Thorax deformovaný.
  • Svalová sila je viac-menej znížená.
  • Nohy sú deformované - zbiehajú sa smerom ku kolenám, vyzerajú ako písmeno X.
  • dysplázia bedrového kĺbu.
  • Neexistujú žiadne zmeny na strane rozumu.

Zmeny v kostrovom systéme

  • Pacienti s nedostatočnou veľkosťou - rast dospelej osoby trpiacej touto patológiou sa pohybuje od 80 do 115 cm
  • .
  • Ich zloženie je neprimerané: krk a trup sú krátke, hlava je malá.
  • Thorax deformovaný - barel, kurča, kýl.
  • Hrudná a bedrová chrbtica je zakrivená naboku a na zadnej strane (t.j. kyfoskolióza sa vyskytuje ).
  • Veľké kĺby sú tuhé, malé - naopak hypermobilné (objem pohybov v nich prevyšuje objem pohybov u zdravých jedincov).
  • Vo veľkých kĺboch ​​končatín (spravidla sa objavujú kontrakcie v kolene, ramene a lakte).
  • Valgusova deformácia dolných končatín.
  • Rôzne stupne ploché nohy.

Centrálny nervový systém

Najčastejším prejavom mukopolysacharidózy typu IV CNS je cervikálna myelopatia. Nestabilita stavcov krčnej a hrudnej chrbtice vedie k kompresii (kompresii) miechy.

  • Kompresia krčnej miechy je charakterizovaná léziami pyramidálneho systému, vývojom horného ochabnutého a nižšieho spastického paraparézy.
  • Výsledkom kompresie kaudálnej (kaudálnej, dolnej) časti miechy je ochabnutá paraparéza dolných končatín.
  • Mnohí pacienti majú poškodené panvové orgány.
  • Sluch s vekom klesá až na hluchotu.
  • Intellect sa zachránil alebo sa mierne znížil.

Srdce a cievy

U detí sa srdce zvyčajne nezúčastňuje patologického procesu. Ako choroba postupuje, môže sa vyskytnúť aortálna insuficiencia alebo mitrálna chlopňa a sekundárna kardiomegália (zvýšenie veľkosti srdca), čo sa prejavuje vhodnými príznakmi.

Orgán videnia

U niektorých pacientov dochádza k zakaleniu rohovky.

Zmeny odruky zažívacích orgánov

V prípade mukopolysacharidózy typu IV, inguinálnej, umbilikálnej hernie a často dochádza k divergencii rectus abdominis.

Pečeň a slezina nie sú zväčšené.

Zásady diagnózy

Analýza krvi takýchto pacientov odhalila nedostatok enzýmov galaktozamín-6-sulfátsulfatázy alebo β-galaktozidázy.

Diagnóza Morkio syndrómu je veľmi vážna. Vystavte ho na základe sťažností, anamnézy života a choroby, objektívneho vyšetrenia pacienta, výsledkov laboratórnych a inštrumentálnych metód výskumu.

Pri komunikácii s pacientom bude lekár venovať pozornosť takýmto sťažnostiam:

  • slabosť končatín;
  • zhoršenie tolerancie zaťaženia;
  • objavenie sa deformácií hrudníka a iných častí kostry;
  • bolesť na chrbte a dolných končatinách, pocit necitlivosti, brnenie, „plazenie husacích kostí“ v nich;
  • zhoršenie, nešikovnosť jemných motorických schopností;
  • mimovoľné močenie a iné dysfunkcie panvových orgánov;
  • Obštrukčný syndróm spánkovej apnoe.

Dôležitú úlohu v diagnostike zohrávajú indikácie pacienta alebo jeho rodičov o podobných symptómoch u jedného z príbuzných, čo je narážka na genetickú povahu diagnostikovaného ochorenia.

Medzi laboratórnymi diagnostickými metódami sú dôležité:

  • analýza spektra glykozaminoglykánov v moči v moči a ich koncentrácia (v miernejších formách môže byť množstvo týchto látok v \ tlimity);
  • analýza zložiek krvi pre stupeň aktivity galaktozamín-6-sulfátovej sulfatázy alebo p-galaktozidázy (v závislosti od podtypu Morkio syndrómu - A alebo B - aktivita jedného alebo iného enzýmu bude znížená);
  • molekulárna genetická diagnostika (mutácie sa zistia v génoch uvedených vyššie).

V závislosti od vlastností klinického obrazu mukopolysacharidózy typu IV môže byť pacientovi priradená nasledujúca metóda inštrumentálnej diagnostiky:

  • Ultrasonografia abdominálnych a retroperitoneálnych priestorov (obličky);
  • Röntgenová difrakcia rôznych častí kostry (odhalia sa rôzne zmeny: zaostalosť epifýzy dlhých kostí (femur, brachial a iné), skrátenie ulna (nedosiahne zápästie), sploštenie hlavíc stehennej kosti a acetabula, zmena tvaru krídiel ilia na ileálne kĺbové zápästie zmeny v hrudníku a chrbtici opísané vyššie v časti "symptómy");
  • audiometria (možno diagnostikovať stratu sluchu);
  • spirometria (umožňuje detekciu dysfunkcie vonkajšieho dýchania, ktorá môže byť dôsledkom deformácií hrudníka a chrbtice);
  • polysomnografia (môže byť diagnostikovaná spánková apnoe a zistená jej povaha);
  • elektrokardiografia a ultrazvuk srdca, Holterovo monitorovanie (umožňuje zistiť zmeny vo fungovaní srdca a krvných ciev, srdcových defektov, ako aj vyhodnotiť ich dynamiku sčasom);
  • elektroneuromyografia, elektromyografia (detekcia svalovej slabosti a kompresie nervov aj v asymptomatickom štádiu);
  • elektroencefalografia (umožňuje overiť dysfunkciu mozgu, detegovať ložiská epileptickej aktivity v čase);
  • CT a /alebo MRI mozgu, krčnej chrbtice (podrobnejšie skúmať zmeny zistené inými diagnostickými metódami, vizualizovať kompresiu miechy atď.).

Diferenciálna diagnostika

Vzhľadom na podobné klinické prejavy sa Morkio syndróm odlišuje od týchto chorôb:

  • nanizmom (krajšie) rôzneho charakteru;
  • genetické ochorenia kostrového systému sprevádzané deformitami jeho divízií.

Zásady liečby

Dnes je Morkio syndróm nevyliečiteľnou chorobou, pretože neexistuje spôsob, ako obnoviť štruktúru mutovaného génu. Odborníci v zahraničí vyvinuli substitučnú terapiu enzýmovými enzýmami. V Rusku nie je registrovaná, v niektorých prípadoch však podľa životne dôležitých dôvodov môže byť použitá rozhodnutím rady lekárov.

Takmer všetci pacienti dostávajú symptomatickú konzervatívnu liečbu a často existujú indikácie na chirurgickú liečbu.

Konzervatívna liečba zahŕňa:

  • ortopedická a fyzioterapeutická korekcia posturálnych porúch a kĺbových kontraktúr;
  • antikonvulzíva - ak je diagnostikovaná symptomatická epilepsia; výber lieku vykonáva psychoneurológ v závislosti od špecifických znakov priebehu epilepsie konkrétneho pacienta;
  • antihypertenzíva, srdcové glykozidy a iné lieky na korekciu kardiovaskulárnych ochorení;
  • antibiotiká - v prípade častých akútnych respiračných vírusových infekcií, rekurentného zápalu stredného ucha a iných infekčných chorôb; prostriedky na ich symptomatickú liečbu;
  • výber načúvacieho prístroja - v prípade patológie sluchu;
  • v prípade patológie orgánu zraku - vhodná liečba oftalmológom.

Indikácie na chirurgickú liečbu sú:

  • nestabilita atlanto-axiálneho členenia;
  • kompresia miechy;
  • deformity končatín, najmä nepravidelná os dolnej končatiny.

V závislosti od komorbidít pacienta, tonzilektómia, chirurgický zákrok na odstránenie adenoidov, oprava prietrže a iné zásahy.

Rehabilitácia

Rehabilitácia ľudí trpiacich syndrómom Morquio, medzi inými činnosťami zahŕňa aj masáž.

Každý pacient cvičenia Morkio syndrómom a fyzioterapia individuálne vyvinie rehabilitačný kurz, ktorý zahŕňa magnetickú, tepelnú, šokovú terapiu, masáž, cvičebnú terapiu. Okrem toho títo pacienti potrebujú psychologickú a výchovnú pomoc.

Holdrehabilitačných kurzov v dennej nemocnici, ich trvanie je individuálne, frekvencia - každé 3-4 mesiace.


Pozorovanie zo strany

Dieťa, ktoré trpí mukopolysacharidózou typu IV, by malo byť vyšetrené pediaterom a vzhľadom na multisystémovú povahu jeho patológie a progresívny charakter jeho priebehu by malo byť pravidelne sledované viacerými úzko profilovými špecialistami - ortopédom, otolaryngológom, kardiológom, neurológom a pulmonológom , oftalmológ, zubár, fyzioterapeut, logopéd, psychológ a iní.

Raz za šesť mesiacov alebo rok musia títo pacienti podstúpiť komplexné vyšetrenie v multidisciplinárnej nemocnici, ktorej trvanie je zvyčajne 3-4 týždne.

Prevencia a prognóza​​

Rodičia, ktorí majú dieťa s Morkio syndrómom, pri plánovaní ďalšieho tehotenstva by mali podstúpiť lekárske a genetické poradenstvo. Jeho účelom je určiť stupeň genetického rizika. Ako bolo uvedené vyššie, pre každé tehotenstvo existuje 25% riziko, že budete mať choré dieťa.

V moderných podmienkach existuje možnosť preimplantačnej diagnózy. Preto sa v rizikových prípadoch rodičom odporúča navštíviť genetiku v štádiu plánovania dieťaťa.

Morkio syndróm je nevyliečiteľné a, bohužiaľ, stále progresívne ochorenie. Prognóza obnovy je nepriaznivá. Takmer vo všetkých prípadoch až do veku 20 rokov pacienti zomierajú na nedostatok funkcie.srdca a pľúc. Vytesnenie atlanto-okcipitálnej artikulácie má za následok poškodenie mozgového kmeňa, ktorého výsledkom je náhla smrť človeka.


Záver

Morkio syndróm - choroba zo skupiny mukopolysacharidózy, ktorá sa dedí autosomálne recesívnym spôsobom, je charakterizovaná léziou prevažne svalovo-kostrového a iných systémov tela, postupuje stále a vo väčšine prípadov vedie k veku 20 rokov.

Diagnostické metódy sú založené na laboratórnych výskumných metódach, menovite určovaní typu a koncentrácie glykozaminoglykánov v moči, galaktozamín-6-sulfátovej sulfatáze alebo β-galaktozidáze v krvi, ako aj molekulárno-genetickej diagnostike.

Neexistuje etiologická a patogenetická liečba. Pacientovi sa predpisujú lieky a neliečebné metódy liečby, ktoré umožňujú zmierniť priebeh ochorenia. V niektorých prípadoch sa vykonávajú chirurgické zákroky zamerané najmä na dekompresiu predtým stláčanej miechy a korekciu deformácií pohybového aparátu.

Pacienti sú v lekárni s odborníkmi rôznych profilov a raz za 6-12 mesiacov podstúpia komplexné vyšetrenie v multidisciplinárnej nemocnici.

Prognóza je nepriaznivá - choroba postupuje, s časom sa pridávajú nové a nové príznaky, ktoré vedú k kardiopulmonálnej insuficiencii, ktorá je hlavnou príčinou úmrtia takýchto pacientov.

Lekárske genetické poradenstvo a prenatálna diagnostika pomôže zabrániť narodeniu detí s Morkio syndrómom rodičom, ktorých rodina už má dieťa s touto patológiou.