Primárna biliárna cirhóza: prečo sa vyskytuje a ako sa má liečiť

Primárna biliárna cirhóza (PBCP) je ochorenie nevysvetliteľnej, pravdepodobne autoimunitnej povahy, ktorá je sprevádzaná zápalovými zmenami v portálnych traktoch a autoimunitnou deštrukciou intrahepatických kanálikov. Následne takéto patologické procesy vedú k porušeniu vylučovania žlčou a oneskoreniu toxických metabolitov v tkanive pečene. V dôsledku toho sa funkcia orgánu výrazne zhoršuje, je náchylná na fibrotické zmeny a pacient trpí prejavmi cirhózy pečene, čo vedie k zlyhaniu pečene.

V tomto článku vás oboznámime s údajnými príčinami, rizikovými skupinami, prejavmi, štádiami, metódami diagnostiky a liečby biliárnej cirhózy. Tieto informácie pomôžu podozriť z výskytu prvých príznakov tohto ochorenia a urobíte správne rozhodnutie o potrebe poradiť sa s lekárom.


Primárna biliárna cirhóza je bežná takmer vo všetkých geografických oblastiach. Najvyššia incidencia sa pozoruje v krajinách severnej Európy a vo všeobecnosti sa prevalencia tohto ochorenia pohybuje od 19 do 240 pacientov medzi 1 miliónom dospelých. Častejšie PTSPu žien vo veku 35 - 60 rokov a menej často u mladých ľudí do 20 - 25 rokov. Choroba je zvyčajne rodinná, pravdepodobnosť jej výskytu v príbuzných je stokrát vyššia ako v populácii.

Prvýkrát bola táto choroba popísaná a pomenovaná spoločnosťou Gall a Addison v roku 1851, ktorá odhalila vzťah medzi výskytom veselých xantómov a patológie pečene. Tento názov nie je úplne presný, pretože v počiatočných štádiách ochorenia nie je orgán ovplyvnený cirhózou a bolo by vhodnejšie nazývať toto ochorenie chronickou non-hnisavou deštruktívnou cholangitídou.

Dôvody

Doteraz nie sú známe presné príčiny primárnej biliárnej cirhózy, ale dokázalo sa, že s touto patológiou existuje autoimunitný proces.

Doteraz vedci nedokázali určiť presnú príčinu vývoja PBTsP. Mnohé príznaky tohto ochorenia poukazujú na možný autoimunitný charakter tohto ochorenia:

  • prítomnosť protilátok v krvi pacientov: reumatoidný faktor, anti-mitochondriálne, špecifické pre štítnu žľazu, anti-jadrové protilátky, protilátky proti hladkému svalstvu a extrahovateľný antigén;
  • detekciu histologickej analýzy znakov imunitného charakteru poškodenia žlčových ciest;
  • pozorovaná rodinná predispozícia;
  • detegovateľná asociácia ochorenia s inými autoimunitnými patológiami: reumatoidná artritída, Raynaudov syndróm, sklerodermia, syndróm CREST, Sjögrenov syndróm, tyreoiditída, diskoidný lupus erythematosus, červenýzbaviť a pemfigus ;
  • detekcia prevalencie cirkulujúcich protilátok u príbuzných pacientov;
  • častá detekcia antigénov triedy II hlavného komplexu histologickej kompatibility.

Výskumní pracovníci ešte neboli schopní odhaliť určité gény, ktoré by mohli vyvolať vývoj PBCV. Predpoklad jeho genetickej povahy však ešte nemôže byť vyvrátený, pretože pravdepodobnosť vzniku ochorenia v rodine je 570-krát vyššia ako v populácii. Ďalšou skutočnosťou v prospech dedičnej povahy tejto patológie je pozorovanie špecialistov na častejší rozvoj PBCP u žien. Okrem toho ochorenie odhaľuje niektoré znaky, ktoré sú pre autoimunitné procesy nezvyčajné: vyvíja sa len v dospelosti a slabo reaguje na prebiehajúcu imunosupresívnu liečbu.

Rizikové skupiny

Podľa pripomienok odborníkov sa PBCV častejšie zisťuje v týchto skupinách osôb:

  • ženy nad 35 rokov;
  • identické dvojčatá;
  • pacienti s inými autoimunitnými ochoreniami;
  • pacienti, u ktorých boli zistené anti-mitochondriálne protilátky v krvi.

Fázy choroby

Stupeň PBCP sa môže určiť počas histologickej analýzy tkanív odobratých počas biopsie pečene:

  1. I - portálový stupeň . Zmeny sú fokálne a prejavujú sa ako zápalové deštrukcie septálnych a medzibunkových žlčovodov. Oblasti nekrózy, portálové dráhy sú identifikované.expandovať a infiltrovať lymfocytmi, makrofágmi, plazmatickými bunkami, eozinofilmi. Príznaky kongestívne procesy nie sú pozorované, pečeň parenchyma nie je ovplyvnená.
  2. II - periportálna fáza . Zápalový infiltrát zasahuje do hĺbky žlčových ciest a presahuje ich. Počet septálnych a medzistupňových kanálov klesá, detegujú sa prázdne kanály, ktoré neobsahujú kanály. Pečeň vykazuje známky stagnácie žlče vo forme orceín-pozitívnych granúl, inklúzií žlčového pigmentu, opuchu cytoplazmy hepatocytov a vzhľadu telies Mallory.
  3. III - septálna fáza . Táto fáza je charakterizovaná vývojom fibróznych zmien a absenciou regeneračných uzlov. V tkanivách sa objavili spojivové tkanivá, ktoré prispievajú k šíreniu zápalového procesu. Stagnujúce procesy sú pozorované nielen v periportálnej, ale aj v centrálnej oblasti. Znižuje sa septálne a medzibunkové kanály. V tkanivách pečene sa zvyšuje hladina medi.
  4. IV - cirhóza . Zaznamenávajú sa príznaky periférnej a centrálnej stagnácie žlče. Určia sa príznaky výraznej cirhózy.

Príznaky

PBCP môže mať asymptomatický, pomalý alebo rýchlo progresívny priebeh. Najčastejšie sa choroba sama náhle prejavuje a prejavuje sa svrbením kože a častými pocitmi slabosti. Spravidla pacienti najskôr vyhľadávajú pomoc dermatológa, pretože žltačka zvyčajne chýba na začiatku anastáva po 6-24 mesiacoch. V približne 25% prípadov sa pruritus a žltačka objavujú súčasne a výskyt žltnutia kože a slizníc na kožné prejavy nie je pre toto ochorenie typický. Okrem toho sa pacienti sťažujú na bolesť v pravej hypochondriu.

U približne 15% pacientov je PBCP asymptomatický a nevykazuje špecifické príznaky. V takýchto prípadoch, v raných štádiách, môže byť ochorenie detegované len pri vykonávaní preventívnych prehliadok alebo pri diagnostikovaní iných ochorení, ktoré vyžadujú biochemické krvné testy na stanovenie zvýšenia enzýmov enzýmu stagnujúcich žlčou. S asymptomatickým priebehom ochorenia môže trvať 10 rokov a za prítomnosti klinického obrazu - asi 7 rokov.

U približne 70% pacientov je nástup ochorenia sprevádzaný výraznou únavou. Vedie k výraznému zníženiu výkonu, poruchám spánku a rozvoju depresívnych stavov. Typicky sa títo pacienti cítia lepšie ráno a po obede pociťujú výrazný rozpad. Tento stav vyžaduje odpočinok alebo denný spánok, ale väčšina pacientov poznamenáva, že ani spánok neprispieva k návratu do práce.

Najpravdepodobnejším prvým znakom PBCP je spravidla svrbivá koža. Vyskytuje sa náhle a spočiatku postihuje iba dlane a chodidlá. Neskôr sa takéto pocity môžu šíriť do celého tela. Svrbenie je výraznejšie v noci a počas dňa je trochu oslabené. Ahoj príčinavzhľad tohto príznaku zostáva nevysvetliteľný. Časté svrbenie často zhoršuje už existujúcu únavu, pretože tieto pocity nepriaznivo ovplyvňujú kvalitu spánku a duševný stav. Príjem psychoaktívnych liekov môže tento príznak zhoršiť.

Pacienti s PBCP sa často sťažujú na:

  • bolesť chrbta (na úrovni hrudnej alebo bedrovej chrbtice);
  • bolesť pozdĺž rebier.

Takéto príznaky ochorenia sa zistia u približne 1/3 pacientov a sú spôsobené rozvojom osteoporózy alebo osteomalácie kostného tkaniva, vyvolanej predĺženou stázou žlče.

Takmer 25% pacientov v čase diagnózy identifikuje xantómy, ktoré sa objavujú na koži s predĺženým zvýšením hladín cholesterolu (viac ako 3 mesiace). Niekedy sa javia ako xanthelasm - mierne zvýšené, bezbolestné formácie na koži žltej farby a malej veľkosti. Zvyčajne takéto zmeny na koži postihujú oblasť okolo očí a xantómy sa môžu nachádzať na hrudi, pod prsnými žľazami, na chrbte a v záhyboch dlaní. Niekedy tieto prejavy ochorenia vedú k výskytu parestézií v končatinách a rozvoju periférnej polyneuropatie. Xanthelasma a xantómy zmiznú s elimináciou stagnácie žlče a stabilizáciou hladín cholesterolu alebo s nástupom posledného štádia ochorenia - zlyhaním pečene (keď postihnutá pečeň už nemôže syntetizovať cholesterol).

Dlhodobá stagnácia žlče s PBCP vedie k narušeniuasimilácia tukov a množstvo vitamínov - A, E, K a D. V tomto ohľade sa u pacienta objavujú tieto príznaky:

  • strata hmotnosti ;
  • hnačka;
  • rozmazané videnie v tme;
  • steatorea;
  • svalová slabosť;
  • nepríjemné pocity na koži;
  • náchylné k zlomeninám a ich dlhodobému hojeniu;
  • predispozícia k krvácaniu.

Ďalším z najviditeľnejších znakov PBCP je žltačka, ktorá sa prejavuje zvýšením hladiny bilirubínu v krvi. Je vyjadrená v zožltnutí bielych očí a kože.

U 70–80% pacientov s PBCP sa zistila hepatomegália av 20% zvýšenie sleziny. Mnohí pacienti majú zvýšenú citlivosť na lieky.

Priebeh PBCP môže byť komplikovaný nasledujúcimi patológiami:

  • dvanástnikové vredy so zvýšenou tendenciou ku krvácaniu;
  • za následok krvácanie kŕčových žíl pažeráka a žalúdka;
  • autoimunitnej tyreoiditídy;
  • difúzna toxická struma ;
  • reumatoidná artritída;
  • lišajník;
  • dermatomyozitída ;
  • systémový lupus erythematosus;
  • keratokonjunktivitída;
  • sklerodermia;
  • syndróm CREST;
  • kapilára imunokomplexu;
  • Sjogrenov syndróm;
  • membránová glomerulonefritída spojená s IgM;
  • renálna tubulárna acidóza;
  • nedostatočné fungovanie pankreasu;
  • nádorové procesy rôznej lokalizácie.

ZapnutéV pokročilom štádiu ochorenia sa vyvíja pokročilý klinický obraz cirhózy pečene. Žltačka môže viesť k hyperpigmentácii kože a zväčšiť xantómy a xantázu. V tomto štádiu ochorenia sa pozoruje najväčšie riziko vzniku nebezpečných komplikácií: krvácanie z kŕčových žíl pažeráka, gastrointestinálne krvácanie, sepsa a ascites. Zlyháva zlyhanie pečene a vedie k nástupu hepatálnej kómy, ktorá sa stáva príčinou smrti pacienta.

Diagnostika

Pokiaľ ide o vyšetrenie pacienta s podozrením na biliárnu cirhózu - krvný test na protilátky.

Na identifikáciu PBCP sú predpísané nasledujúce laboratórne a inštrumentálne vyšetrenia:

  • biochemický krvný test ;
  • krvné testy na autoimunitné protilátky (AMA a iné);
  • fibrotest;
  • biopsia pečene, po ktorej nasleduje histologická analýza (v prípade potreby).

Na vylúčenie chybnej diagnózy, určenie prevalencie poškodenia pečene a identifikáciu možných komplikácií PBCP sú predpísané nasledujúce inštrumentálne diagnostické metódy:

Diagnóza „primárnej biliárnej cirhózy“ sa vykoná, ak sú zo zoznamu 3-4 diagnostické kritériá alebo v prítomnosti 4. a 6. znaku:

  1. Prítomnosť intenzívneho svrbeniaa extrahepatické prejavy (reumatoidná artritída a iné);
  2. Žiadne abnormality v extrahepatických žlčovodoch.
  3. Zvýšenie aktivity enzýmov cholestázy o 2-3 krát.
  4. AMA Titer 1-40 a vyšší.
  5. Zvýšenie hladín IgM v sére.
  6. Typické zmeny v tkanive pečeňovej biopsie.

Liečba

Moderná medicína zatiaľ nemá špecifické metódy na liečbu PBCP.

Pacientom sa odporúča dodržiavať diétu č. 5 s normalizovaným príjmom sacharidov, proteínov a obmedzením tukov. Pacient by mal konzumovať veľké množstvo vlákniny a tekutín a obsah kalórií v dennej strave by mal byť dostatočný. V prítomnosti steatorrhea (mastná stolica) sa odporúča znížiť hladinu tuku na 40 gramov denne. Okrem toho, keď sa objaví tento príznak, podávanie enzýmových preparátov sa odporúča na kompenzáciu nedostatku vitamínov.

Na zníženie svrbenia sa odporúča:

  • odevy z bavlny alebo bavlny;
  • odmietajú prijať horúce kúpele;
  • zabrániť prehriatiu;
  • Vezmite chladné kúpele s pridanou sódou (1 šálka na kúpeľ).

Okrem toho nasledujúce lieky môžu pomôcť znížiť pruritus:

  • cholestyramín;
  • fenobarbital;
  • Prípravky na báze ursodeoxycholovej kyseliny (Ursofalk, Ursosan);
  • Rifampicín;
  • Ondán-Setron (antagonista 5-hydroxytryptamínových receptorov typu III);
  • Naloxán (antagonista opiátov);
  • FOSAMAX.

Niekedy prejavy svrbenia svrbenia účinne ustupujú po plazmaferéze.

Na spomalenie patogenetických prejavov PBCP sa predpisuje imunosupresívna liečba (glukokortikosteroidy a cytostatiká):

  • kolchicín;
  • metotrexát;
  • cyklosporín A;
  • budesonid;
  • Ademetionin a kol.

Prípravky vitamínu D a vápnika sa predpisujú na prevenciu osteoporózy a osteomalacie (na perorálne podávanie a parenterálne podávanie):

  • vitamín D;
  • Etidronát (Ditronel);
  • Prípravky vápnika (glukonát vápenatý atď.).

Na zníženie hyperpigmentácie a svrbenia sa odporúča denné UV ožarovanie (vždy 9-12 minút).

Transplantácia pečene je jedinou radikálnou liečbou PBCP. Takéto operácie by sa mali vykonávať, keď sa takéto komplikácie tohto ochorenia objavia:

  • kŕčové žily žalúdka a pažeráka;
  • hepatická encefalopatia ;
  • ascites;
  • kachexia;
  • spontánne zlomeniny spôsobené osteoporózou.

Konečné rozhodnutie o prínosoch tohto chirurgického zákroku vykonáva rada lekárov (hepatológovia a chirurgovia). Opakovaný výskyt ochorenia po takejto operácii je pozorovaný u 10-15% pacientov, ale moderné imunosupresíva môžu zabrániť progresii tohto ochorenia.

Projekcie

Projekcie výsledkov PBCV závisia od povahy priebehu choroby a jej štádia. S asymptomatickýmPočas tohto obdobia môžu pacienti žiť 10, 15 alebo 20 rokov a pacienti s klinickými prejavmi ochorenia - približne 7-8 rokov.

Príčinou smrti pacienta s PBCP môže byť krvácanie z kŕčových žíl žalúdka a pažeráka a v terminálnom štádiu ochorenia dochádza k úmrtiu v dôsledku zlyhania pečene.

Pri včasnej a účinnej liečbe majú pacienti s PBCP normálnu dĺžku života.


Lekár, s ktorým sa má poradiť

Ak sa svrbenie kože, bolesť v pečeni, xantómy, bolesť kostí a silná únava, odporúča konzultovať s hepatológom alebo gastroenterológom. Na potvrdenie diagnózy je pacientovi predpísaný biochemický a imunologický krvný test, ultrazvuk, MRCP, FGDS, biopsia pečene a ďalšie inštrumentálne metódy vyšetrenia. Ak je to potrebné, transplantácia pečene sa odporúča konzultovať s transplantovaným chirurgom.

Primárna biliárna cirhóza je sprevádzaná deštrukciou intrahepatických kanálikov a vedie k chronickej cholestáze. Choroba sa dlhodobo vyvíja a výsledok jej terminálneho štádia sa stáva cirhózou pečene, čo vedie k zlyhaniu pečene. Liečba tohto ochorenia by mala začať čo najskôr. V terapii sa lieky používajú na zníženie prejavov ochorenia a na spomalenie jeho vývoja. Pri spájaní komplikácií sa odporúča transplantácia pečene.