Reakcia odmietnutia štepu: prečo k nemu dochádza a ako ho odstrániť

Reakcia odmietnutia štepu (ROT, alebo reakcia hostiteľ /versus štep) sa vzťahuje na imunitnú reakciu organizmu na xenogénnu (zo zvieraťa na človeka) alebo alogénnu (od osoby k osobe) transplantáciu tkanív a orgánov. Takýto proces sa skladá z imunologickej reakcie odmietnutia štepu a je spustený HLA-histokompatibilnými antigénmi buniek transplantovaného materiálu, proti ktorým sa začínajú produkovať protilátky. MOUTH sa môže vyskytovať v rôznom čase av závažnosti môže byť nadmerne akútna (alebo blesková), akútna alebo chronická.

Tento článok vám pomôže pochopiť, prečo sa vyskytuje ROTH, ako sa vyskytujú, aké sú ich príznaky, ako ich identifikovať a liečiť, typy a komplikácie.


Autografty (napríklad kožná chlopňa odobraná z stehna pacienta a transplantovaná do inej časti tela) majú rovnakú antigénnu štruktúru s inými tkanivami tela. Preto takéto tkaniny nespôsobujú odmietnutie. V zriedkavých prípadoch sa ROTH spúšťa transplantáciou avaskulárnych a chrupavkových štruktúr. Túto skutočnosť vysvetľuje absenciakontakt tkanív s cudzími bunkami.

ROTH sa vyskytoval častejšie na začiatku vývoja transplantácie a teraz sa stáva menej bežným. Takéto zníženie ich počtu je vysvetlené dvomi skutočnosťami: úspechom lekárov pri určovaní histokompatibility tkanív pacienta s darcom a objavením sa modernejších imunosupresív, ktoré zabraňujú odmietnutiu tkaniva darcu.

Odrody

V závislosti od načasovania výskytu môže byť reakcia na odmietnutie štepu bleskom, akútnym alebo chronickým.

Transplantologici identifikujú niekoľko foriem ROT. Líšia sa v rýchlosti výskytu, prejavoch a mechanizme vývoja. Je to načasovanie vývoja takých reakcií, ktoré umožňujú špecialistom určiť povahu imunitnej reakcie a vybrať potrebné metódy na ich elimináciu.

Transplantologici rozlišujú 3 hlavné typy reakcií na odmietnutie:

  • Rýchly blesk (alebo supersharpening). Táto reakcia nastáva v prvých minútach alebo hodinách po transplantácii, ktorá spočíva v pripojení orgánu k systémovej cirkulácii pacienta. Vzniká v dôsledku nadmernej senzibilizácie tela na antigény transplantátu. Keď sa objaví, u pacienta sa objavia významné nepravidelnosti v mikrocirkulácii a masívnych ischemických prejavoch. Zápalová reakcia v tomto procese je sekundárna a hlavným dôsledkom je nekróza transplantovaného materiálu.
  • Akútne. Táto MOUTH sa vyvíja v priebehu prvých troch týždňov po transplantácii. Hlavný patologickýproces v takýchto prípadoch je zápal pri transplantácii, závažnosť tohto javu závisí od aktivity imunitného systému príjemcu.
  • Chronické. Toto MOUTH začína niekoľko mesiacov po operácii. Môže sa vyskytnúť v obdobiach remisie a relapsu. Jeho výskyt do značnej miery závisí od kvality vykonanej imunosupresívnej terapie a vývoj je vyvolaný tak bunkovými, ako aj humorálnymi mechanizmami imunitného systému.

Dôvody

Vo všeobecnosti porovnateľnosť tkanív darcu a príjemcu závisí od hlavného histokompatibilného komplexu, ktorý zahŕňa 6 hlavných a niekoľko menších (tj minoritných) antigénov. Tiež iné antigénové komplexy pozostávajúce z proteínov môžu ovplyvniť normálne spojenie transplantovaného a vlastného tkaniva. V podstate je ROT v mnohých ohľadoch podobný imunitnej odpovedi organizmu na účinky cudzích látok alebo alergických reakcií. Sú provokované bunkovými a humorálnymi mechanizmami a rýchlosť ich výskytu a priebehu je určená imunitou pacienta, typom reakcie a stupňom antigénneho rozdielu medzi tkanivami príjemcu a darcu.

Fulminant MOUTH je spôsobený rozvojom senzibilizácie tela pacienta, v dôsledku čoho príjemca začína s reakciou podobnou alergickej. Výsledkom je, že telo produkuje imunitné komplexy a aktivuje sa komplementový systém.

Podľa pripomienok odborníkov sa akútna MOUTH vyskytuje častejšie v praxi transplantologického vyšetrenia. Súvyvolané inkompatibilitou antigénov a mechanizmus ich vývoja je začiatkom prevládajúcej bunkovej imunitnej reakcie. Chronické MOUTH sú spôsobené tak bunkovými, ako aj humorálnymi reakciami. Takéto stavy sú vyvolané nesprávnym vykonávaním umelej imunosupresie, ktorá je vždy priradená pacientom po vykonaní transplantácie tkanív alebo orgánov.

Ako dochádza k reakcii na odmietnutie štepu?

Proces vývoja ROT závisí od ich typu. Fulminantný postup prebieha podľa princípu neznášanlivosti alebo alergií a je spôsobený senzibilizáciou tela na antigény darcovských tkanív. Po kontakte transplantátu s krvou pacienta sa začína tvorba imunitných komplexov. Usadzujú sa na povrchu ciev a spôsobujú aktiváciu systému komplementu. Z tohto dôvodu dochádza k silnému poškodeniu vaskulárneho tkaniva štepu: tvoria sa mikrotromby a emboly. Tento spôsob spôsobuje ischémiu transplantovaného materiálu. Ak sa nelieči, bobtná a nekrotizuje (zomrie). Takéto reakcie trvajú len niekoľko hodín alebo dní.

Akútne a chronické ROT sú pomalšie a zvyčajne trvajú niekoľko týždňov. V takýchto procesoch začína rozpoznávanie cudzích tkanív T-lymfocytmi a makrofágmi. T-lymfocyty aktivujú T-zabíjače, produkujú proteolytické enzýmy zapojené do deštrukcie bunkových membrán transplantovaného materiálu. Ako výsledok, pacient začne zápalovú reakciu, ktorej závažnosť závisí naimunitnú aktivitu. Ak je ROT predĺžená, potom sa humorálne faktory imunitného systému, ktoré sa prejavujú uvoľňovaním špecifických protilátok, ktoré napadajú antigény transplantovaných tkanív, začnú podieľať na rejekčnej reakcii.

Príznaky

Znaky ROT sú rozdelené na lokálne a systémové prejavy. Prvá charakterizuje léziu samotného štepového tkaniva a druhá závisí výlučne od aktivity imunitného systému a od patogenézy a nástupu reakcie.

Medzi spoločné príznaky reakcie hostiteľa proti štepu patria tieto prejavy:

Príznaky intoxikácie tela s ROT amplifikáciou na začiatku nekrózy transplantovaného tkaniva alebo orgánu. V niektorých závažných klinických prípadoch sa u pacienta môže vyvinúť toxický šok v dôsledku syndrómu intoxikácie.

Charakter lokálnych prejavov ROT môže byť odlišný a závisí od typu transplantovaného tkaniva alebo orgánu:

  • Ak bol celý orgán transplantovaný príjemcovi, príznaky, ktoré naznačujú poškodenie jeho funkcií, budú najvýraznejšie. Napríklad pri transplantácii obličiek sa vyskytujú príznaky akútneho zlyhania obličiek, zlyhania pečene , zlyhania pečene, srdcových arytmií, bolesti srdca a prejavov srdcového zlyhania.
  • Na transplantáciu koželokálne symptómy sú vyjadrené v opuche transplantovaného tkaniva. Zafarbí (až do purpurovej farby) a stane sa opuchnutou v dôsledku zápalovej reakcie, ktorá sa v nej vyvíja. Keď sa mikroorganizmy dostanú do tkaniva, pacient má známky hnisania.

Podmienky výskytu ROT prejavov sa môžu líšiť. Závisia od typu tejto patológie: fulminantná, akútna alebo chronická.

Komplikácie

Osoba, ktorá prešla transplantáciou, dostáva imunosupresívnu liečbu, a preto často trpí infekčnými chorobami.

Najzávažnejšou a včasnou komplikáciou v tejto patológii je šok spôsobený intoxikáciou a prebiehajúce imunologické procesy. Vývoj nekrózy životne dôležitých orgánov transplantovaných (napríklad srdca) je často príčinou smrti pacienta.

Okrem vyššie opísaných účinkov môže byť ROT komplikovaný rozvojom infekčných ochorení spôsobených imunosupresívnou liečbou po transplantácii. V ďalekej budúcnosti sa u pacienta podrobujúceho sa transplantácii tkanív alebo orgánov môže vyvinúť onkologické ochorenie v dôsledku umelého poklesu bunkovej imunity.


Diagnostika

Ak je podozrenie na reakciu odmietnutia štepu, diagnostika sa má vykonať čo najskôr, pretože len v takýchto prípadoch je možné zlepšiť stav pacienta a zachovať transplantovaný orgán. Na origináliV štádiu (aj pred transplantáciou) sa vždy uskutočňujú štúdie na stanovenie kompatibility príjemcov a darcovských tkanív. Takéto metódy zahŕňajú analýzu stanovenia biologickej kompatibility a typizácie spektra transplantačných antigénov. Je to kvalita takých štúdií, ktoré do značnej miery určujú schopnosť zabrániť reakciám odmietnutia.

Po vykonaní transplantácie sa vykonajú nasledujúce typy diagnostiky na včasné zistenie patológie uvedenej v tomto článku:

  1. Laboratórne analýzy. Na začiatku odmietnutia transplantovaného tkaniva sa v krvi pacienta zistí lymfocytóza a zvýšenie hladiny ESR. Pri imunologických analýzach sa detegujú imunitné komplexy a v odrodách bleskov zvýšenie hladiny komplementu, imunoglobulínov. Ak sa testy vykonávajú na pozadí imunosupresív, výsledky sa môžu zmeniť a lekár by to mal vziať do úvahy pri ich čítaní.
  2. Histologické analýzy. Takéto štúdie sa vykonávajú odberom transplantovaných tkanív na histologickú a histochemickú analýzu. V akútnych a chronických formách sa v biopsii zisťujú príznaky lymfocytovej infiltrácie a prítomnosť ischémie a sklerózy. V prípade variantu fulminantu sa vo vzorkách detegujú imunitné komplexy, znaky perivaskulárneho edému, poškodenia kapilár, ischémie a nekrózy.
  3. Inštrumentálne techniky: ultrazvuk, CT a MRI,X-ray, USDG. Tieto diagnostické metódy sa používajú na stanovenie funkčnosti a stavu tkaniva štepu (pľúca, obličky, srdce, pečeň). Keď rejekčná reakcia v transplantovanom orgáne vykazuje znaky štrukturálnych a funkčných porúch, ischémie, infarktu myokardu, nekrózy atď.

Uvedený diagnostický plán možno doplniť ďalšími štúdiami. Napríklad počas transplantácie srdca je pacientovi priradený EKG, Echo-KG a koronárna angiografia. Pri transplantácii obličky je vyšetrenie doplnené biochemickou analýzou moču, vylučovacej urografie atď.

Liečba

Na odstránenie MOUTH je potrebné vykonať opatrenia, ktoré znižujú imunitu. Vedci stále pracujú na zlepšení metód liečby tejto patológie a ich cieľom je maximálne znížiť vývoj takýchto reakcií po transplantácii.

Jediný spôsob, ako bojovať proti odmietavej reakcii, je imunosupresívna liečba, ktorou je užívanie niekoľkých skupín liekov. Do plánu liečby pre pacienta s týmto stavom môžu byť zahrnuté tieto položky:

  1. Analógy dusíkatých zásad. Takéto liečivá sú začlenené do syntézy nukleových kyselín zúčastňujúcich sa na odmietnutí a inhibujú ju. V dôsledku toho klesá rýchlosť tvorby imunokompetentných buniek a ROT sa spomaľuje. Takéto lieky môžu byť predpísané, aby sa zabránilo odmietnutiu okamžite potransplantácie.
  2. Steroidy (prednizón a jeho deriváty, dexametazón atď.). Takéto lieky sú antagonistami radu zápalových faktorov, dostatočne znižujú reaktivitu imunitného systému a znižujú rýchlosť proliferácie lymfocytov. Niekedy sa pacienti po transplantácii užívajúci takéto lieky odporúčajú až do konca života.
  3. Antagonisty kyseliny listovej. Vitamín ako B9 sa podieľa na proliferácii lymfocytov a dusíkatých báz. Je to kyselina listová, ktorá je schopná spomaliť imunitnú reakciu po transplantácii tkanív a orgánov. Takéto lieky sa používajú pri chronickej ROT.
  4. Alkylačné činidlá. Aktívne zložky takýchto liekov sa môžu pripojiť k DNA a zastaviť ich delenie. V skutočnosti majú spoľahlivý cytotoxický účinok a môžu byť použité na liečbu akútnych foriem odmietnutia transplantovaných tkanív.
  5. Antibakteriálne činidlá. Niektoré antibiotiká (chloramfenikol a cyklosporín) sú schopné blokovať syntézu RNA a tým spomaľovať humorálne a bunkové reakcie. V niektorých klinických prípadoch sa takéto finančné prostriedky určujú až do konca života.

Na zlepšenie celkového stavu pacienta môžu byť do plánu liekovej terapie zahrnuté aj iné lieky:

Ak sa u pacienta vyvinie závažné ochoreniekomplikácií rejekčnej reakcie (zlyhanie obličiek alebo srdca, šok), potom sa vykoná resuscitácia a predpíše sa hemodialýza. Pri sekundárnych infekciách spôsobených umelou imunosupresiou je pacientovi predpísaný antivírusový, antimykotický alebo antibiotický liek. Pri výbere lieku nevyhnutne berie do úvahy typ patogénu.


Projekcie

Výsledok superakútnych reakcií odmietnutia je takmer vždy nepriaznivý. Pacient musí vykonať operáciu odstránenia štepu a znovu transplantovať orgán alebo tkanivo od iného darcu. V akútnych a chronických variantoch tohto patologického stavu umožňuje včasné podávanie imunosupresívnej liečby zachovanie predtým transplantovaného štepu. Takéto agresívne potlačenie imunity však môže v budúcnosti viesť k vzniku častých infekcií a onkologických procesov.

Je možné predísť rozvoju odmietnutia reakcie štepu?

Starostlivý výber darcu znižuje riziko vzniku reakcie odmietnutia štepu.

Najúčinnejším spôsobom prevencie vývoja ROT je starostlivo vykonávať výber darcov a analýzy kompatibility tkanív pre všetky možné systémy antigénov. Pri vykonávaní analýzy SSGC by mali byť kompatibilné aspoň 4 zo 6 hlavných alel. Použitie transplantácie tkanív alebo orgánov z priamej relatívnej krvi môže tiež znížiť pravdepodobnosť odmietnutia.

Na ktorý lekár sa má obrátiť

V reakcii na odmietnutie štepu, ktorá sa prejavuje zhoršenou funkciou transplantovaného orgánu, opuchom a sčervenaním tkanív darcu, príznakmi intoxikácie tela, by sa mal pacient obrátiť na imunológa a transplantologa. Po určení typu reakcie budú lekári schopní začať liečbu tohto patologického stavu a môžu byť chirurgickí aj medicínski.

Reakcia odmietnutia štepu je imunologická reakcia tela na tkanivo darcu a môže byť exprimovaná rôznymi spôsobmi. Stupeň jeho závažnosti závisí od počtu genetických rozdielov medzi tkanivami príjemcu a darcu. V niektorých prípadoch môžu tieto stavy viesť k strate transplantovaného orgánu a potrebe opätovnej transplantácie as včasnou liečbou iných odrôd tohto stavu sa lekárom podarí zastaviť odmietnutie.