Tuberózna skleróza: príznaky a liečba

Genetické defekty môžu spôsobiť rôzne ochorenia a dedičný faktor sa stáva dôvodom vzniku mnohých chorôb. Niektorí sa prejavujú od narodenia dieťaťa, zatiaľ čo iní - v detstve a staršom veku. Ich včasné odhalenie môže do značnej miery určiť budúci výsledok choroby a každý z rodičov musí prejaviť maximálnu pozornosť svojmu dieťaťu a nenechať si ujsť okamih ich nástupu.

Jednou z týchto dedičných patológií je tuberózna skleróza (alebo Bournevilleova choroba). Identifikácia tejto choroby z prvých dní života dieťaťa môže byť dosť zložitá, pretože prvé príznaky sa môžu objaviť až jeden rok alebo už v období dospievania. Toto multisystémové ochorenie je sprevádzané poškodením kože, sietnice, nervového systému a vnútorných orgánov (pľúca, srdce, obličky a tráviaci trakt). Viaceré benígne nádory sa objavujú na nich, čo vedie k narušeniu ich fungovania.


Symptómy tuberóznej sklerózy sú veľmi rôznorodé a mnohépacienti môžu byť pozorovaní roky v rôznych úzkych špecialistoch o rôznych syndrómoch, nevediac o ich skutočnej diagnóze. Toto ochorenie patrí do kategórie zriedkavých a jeho odhalenie je úplne závislé od správania sa komplexnej diagnózy. Najčastejšie sa toto ochorenie zistí v detstve alebo dospievaní a pozoruje sa u jedného dieťaťa na 10 tisíc ľudí. Vo veku od jedného do piatich rokov je frekvencia ochorenia 1:15 000, u novorodencov - 1: 6 000 au dospelých - 1:40 000.

U takmer 96 - 100% pacientov sú prvými príznakmi tuberóznej sklerózy kožné prejavy. Môžu to byť prvý zvonček pre rodičov, ktorý signalizuje potrebu komplexného vyšetrenia dieťaťa. V našom článku vás oboznámime s príčinami, symptómami, metódami diagnostiky, liečby, prevencie a prognózy tohto dedičného ochorenia. Tieto vedomosti budú pre vás užitočné: budete schopní včas podozriť z vývoja tejto dedičnej patológie a prijať všetky potrebné opatrenia na jej včasnú liečbu alebo prevenciu.

Dôvody

Príčinou tuberóznej sklerózy je dedičnosť, t. J. Mutácia v génoch. Toto ochorenie sa vyznačuje tým, že v niektorých prípadoch sa môže nositeľom týchto mutovaných génov narodiť zdravé dieťa.

Hlavnou príčinou tuberóznej sklerózy sú mutácie na chromozóme 9 alebo 16. Práve tieto gény sú schopné inhibovať patologický rast tkanív (t.j. tvorbu nádorov). Ovládajúprodukcia proteínov, ako je hamartín a tuberín, ktoré sú schopné potlačiť rast nádorov vo všetkých tkanivách tela. Keď sú gény poškodené, táto schopnosť sa stráca a dieťa vyvíja Bournevilleovu chorobu.

V závislosti od toho, ktorý gén bol poškodený mutáciou, existujú dva typy tuberóznej sklerózy:

  • Typ I - spustený mutáciou chromozómu 9 (TSC1);
  • Typ II - spustený mutáciou chromozómu 16 (TSC2).

Takéto mutácie sa často vyvíjajú spontánne. Ochorenie je dedené autozomálne dominantným znakom. Pravdepodobnosť vzniku tuberóznej sklerózy u dieťaťa, ktoré má jedného rodiča chorého, je 0 až 50%.

Bournevilleova choroba typu II sa prejavuje závažnejšími a závažnejšími príznakmi. Tieto deti majú často mentálnu retardáciu a vážne poškodenie obličiek.

Existujú dve formy tuberóznej sklerózy:

  • familiárny: objavuje sa v rodine, v ktorej už boli pozorované prípady tuberóznej sklerózy;
  • sporadicky: vzniká úplne spontánne.

Príznaky

Príznaky Bournevilleovej choroby sú veľmi rôznorodé, pretože mnohé systémy a orgány sú zapojené do patologického procesu. Častejšie sa objavujú v detstve a dospievaní. Obvykle sa dajú rozdeliť na:

  • kožné prejavy;
  • poškodenie centrálneho nervového systému;
  • poškodenie orgánov videnia;
  • poškodenie vnútorných orgánov.

Hlavnými príznakmi tuberóznej sklerózy sú také triády kožných a CNS léziíangiofibromy, epilepsia a mentálna retardácia.

Kožné prejavy

Kožné prejavy Bournevilleho choroby sú veľmi rozmanité:

  • hypopigmentované škvrny (hypomelanous macula);
  • angiofibrómy (Pringleho adenómy);
  • „shagreen“;
  • vláknité plaky;
  • periungálne fibromy (nádory Koenen);
  • pramene bielych vlasov.

Hypomelanous maculae sú oblasti kože s nedostatočnou pigmentáciou. Sú pozorované vo väčšine prípadov a môžu byť zistené už pri narodení dieťaťa alebo vo veku 2-3 rokov. S vekom sa ich počet často zvyšuje. Môžu byť lokalizované na akejkoľvek časti tela, ale vo väčšine prípadov nie sú pozorované na nohách, dlaňach a genitáliách. Najčastejšie sú asymetrické a náhodne usporiadané na tele alebo zadku. Časom sa ich veľkosti môžu meniť. Hypomelanázne makuly majú matný biely odtieň a ich tvar sa podobá oválu, listom alebo konfetám.

Pri tuberóznej skleróze sa môžu objaviť aj lokálne pramene bielych vlasov a izolované biele obočie a riasy. Ich umiestnenie môže byť odlišné.

Už vo veku 4 rokov má dieťa na tvári nodulárnu vyrážku a angiofibrómy. Takéto príznaky sú pozorované v 45-90% prípadov. Prvky svetložltej alebo ružovo-červenej vyrážky pripomínajú semená proso, ale niekedy majú impozantné rozmery. Povrch takýchto uzlín je lesklý, hladký a hustý na dotyk. Môžu byťviacnásobné alebo jednoduché a nachádzajú sa v nasolabiálnom trojuholníku, na lícach, krídlach nosa a brade. Keď sa v oblasti angiofibrómu objavia teleangiektázie, uzliny môžu zmeniť farbu a stať sa červenejšími.

V priebehu približne 10 rokov sa na tele pacienta objavujú oblasti pevnejšej a drsnejšej pokožky - „shagreen“ kože. Sú to zhluky hamartómov, ktoré sa spájajú do miesta. Tieto plochy mierne stúpajú nad povrch zdravej kože a ich povrch pripomína pomarančovú kôru. Farba týchto útvarov môže byť odlišná a je reprezentovaná hnedými, ružovými alebo žltými odtieňmi. Oblasti „shagreen“ sú asymetrické a ich veľkosti môžu byť od 1 mm do 10 cm, najčastejšie sa tieto útvary nachádzajú v lumbosakrálnej oblasti.

U 50% pacientov v adolescencii sa objavujú fibromy okolonogtevye. Nádory Koenen sú formácie vo forme matne červených nodulov, ktoré sa nachádzajú v blízkosti nechtov alebo pod nechtovými platničkami. Ich veľkosti môžu dosiahnuť 10 mm a po ich odstránení sa často pozorujú recidívy. Okolonogtevye fibromy sú častejšie pozorované u dievčat a nachádzajú sa na nohách.

Vláknité plaky sa objavujú u mnohých pacientov s tuberóznou sklerózou. Spravidla sa objavujú už v prvom roku života a zisťujú sa u všetkých pacientov starších ako 5 rokov. Vláknité plaky sú drsné na dotyk ploché a mierne zvýšené béžové ložiská. Častejšie sa nachádzajú na čele, zvrškuoblasti tváre alebo pokožky hlavy.

Fibromy sa vyskytujú u 30% pacientov. Môžu byť mäkké a viacnásobné alebo jednorazové, na nohách tvarované vrecká. Takéto nádory sú častejšie lokalizované na krku, končatinách alebo trupe.

Poškodenie centrálneho nervového systému

Ako choroba postupuje, stav takýchto detí sa zhoršuje, objavujú sa bolesti hlavy, ich správanie sa mení.

Okrem kožných prejavov sú hlavnými príznakmi tuberóznej sklerózy symptómy poškodenia CNS. Pri tomto ochorení sa na mozgovom tkanive objavujú benígne nádory:

  • kortikálne tuberómy (hľuzy): nádory sa objavujú na povrchu mozgu (na hranici bielej a sivej hmoty);
  • subependymálne uzliny: novotvary sú lokalizované v komorách mozgu.

Kortikálne hľuzy sú lokalizované v rôznych častiach mozgu a majú rôzne tvary, veľkosti a textúru. Sú to výčnelky nad jednou alebo dvoma susednými brázdami, ktoré vyhladzujú líniu medzi šedou a bielou hmotou a zväčšujú šírku brázdy. Ich veľkosť môže dosiahnuť niekoľko milimetrov alebo centimetrov. Hľuzy môžu byť viacnásobné alebo jednorazové a vyskytujú sa u takmer 54% pacientov.

Subependymálne uzly sa častejšie nachádzajú v stenách laterálnych komôr mozgu, ale v niektorých prípadoch môžu byť lokalizované v III alebo IV komore. Vo väčšine prípadov sú viacnásobné, priľahlé k sebe a majú zaoblené alebo predĺženétvar. Takéto nádory sú detegované u 90% pacientov. Ako dieťa rastie, vápenaté soli sú uložené v uzloch. Zvyčajne v 5-10 (v priemere za 13) rokov môžu byť subependymálne uzly v 10-15% prípadov transformované do subependymálnych obrovských astrocytómov. Tieto nádory sú náchylné na rast a vedú k zhoršeniu zdravia dieťaťa, čo spôsobuje tieto príznaky:

  • bolesti hlavy ;
  • zvracanie;
  • ostré zrakové poškodenie.

Lézie CNS vedú k nasledujúcim symptómom:

  • epileptických záchvatov;
  • poruchy spánku;
  • oneskorenie duševného a rečového vývoja.
Poruchy duševného a rečového vývoja sa pozorujú u 50% pacientov s tuberóznou sklerózou. V niektorých formách ochorenia sa vymažú klinické prejavy lézií CNS a u týchto detí nemusí byť mentálna retardácia.

Epileptické záchvaty sa vyskytujú u 90% pacientov. Ich debut vo forme kŕčovitých záchvatov sa môže uskutočniť už v detstve. Následne sa epilepsia môže stať príčinou invalidity dieťaťa.

Poruchy spánku v tuberóznej skleróze sa prejavujú ako:

  • nespavosť;
  • časté prebudenia;
  • somnambulizmus.

Mnoho detí s týmto ochorením pociťuje zmeny v správaní. Môžu sa prejaviť ako:

  • autoagresia;
  • agresia voči iným;
  • pomalosť;
  • vrtošivosť;
  • hyperaktivita;
  • autizmus.

Závažnosť porušenísprávanie a mentálny vývoj do značnej miery závisí od času nástupu prejavov tuberóznej sklerózy. Čím skôr sú pozorované prvé príznaky ochorenia, tým ťažšie sa prejavia účinky poškodenia CNS.

Porucha zraku

Pri progresii tuberóznej sklerózy sa môžu vyskytnúť poruchy videnia:

  • výskyt uzlovitých oválnych oranžovo-ružových nádorov (hamartómy) na sietnici očnej buľvy, ktoré vedú k progresívnemu zhoršeniu zraku v dôsledku lézií zrakového nervu a sietnice;
  • nádory očných viečok;
  • katarakty ;
  • zmeny dúhovky;
  • strabizmus.

Poškodenie vnútorných orgánov

Pri tuberóznej skleróze sa môžu nádory objaviť v rôznych orgánoch:

  1. Pri poškodení srdca sa môže vyvinúť rabdomyóm (jednorazový alebo viacnásobný). Tento nádor môže viesť k smrti plodu alebo už narodeného živého dieťaťa. V sprievode ťažkej cyanózy.
  2. S porážkou pľúc (najčastejšie sa vyvíja v strednom veku) sa v tkanivách vytvárajú cystické masy. Takéto nádory spôsobujú rozvoj respiračného zlyhania.
  3. Ak je tráviaci trakt poškodený, v ústach, pečeni a črevách sa môžu tvoriť nádory. Fibromy alebo papilomómy sa objavujú v ústnej dutine, v pečeni sa vyskytujú hamartómy alebo angiolipómy a v črevách sa vyskytujú polypy. Na sklovine zubov môžu vzniknúť defekty vo forme drážok.
  4. Pri poškodení obličiekpozorované u 85% pacientov, existujú angiomyolipómy a cysty. Častejšie sú tieto nádory viacnásobné a obojstranné. Niekedy pacienti majú karcinómy z obličkových buniek (5%) alebo onkocytómy. Obličky pacientov s tuberóznou sklerózou môžu podstúpiť fokálnu segmentálnu glomerulosklerózu, vaskulárnu dyspláziu alebo nefrokalcinózu. Symptómy poškodenia obličiek sa zvyčajne pozorujú za 20-30 rokov, ale niekedy sa objavujú v skoršom veku.

Komplikácie

Tuberózna skleróza môže viesť k rozvoju nasledujúcich komplikácií:

  • epileptický stav;
  • hydrocefalus;
  • chronické zlyhanie obličiek ;
  • hemianopsia (pacient vidí len časť okolitého priestoru).

Diagnostika

Pacienti s podozrením na tuberóznu sklerózu musia podstúpiť komplexné vyšetrenie u týchto špecialistov:

  • dermatológ;
  • neurológ;
  • oftalmológ;
  • genetika;
  • neurochirurg;
  • kardiológ;
  • nefrolog;
  • gastroenterológ.

Na diagnostikovanie choroby môže byť pacientovi predpísaný nasledujúci typ inštrumentálnej a laboratórnej diagnostiky:

  • krvné testy;
  • 165) testy moču ;
  • genetické testovanie na identifikáciu patológov v TSC1 a TSC2;
  • EEG;
  • CT;
  • MRI;
  • Echo-CG ;
  • Ultrasonografia obličiek a vnútorných orgánov;
  • stanovenie zrakovej ostrosti;
  • stanovenie zorných polí;
  • oftalmoskopia a biomikroskopia(fundus research).

Liečba

Úplná liečba tuberóznej sklerózy nie je možná, pretože toto ochorenie je spôsobené mutáciami v génoch. Liečba tejto závažnej choroby môže byť konzervatívna a chirurgická. Je zameraný na odstránenie symptómov a zmiernenie stavu pacienta.

Konzervatívna terapia

Na odstránenie prejavov tuberóznej sklerózy môžu byť pacientom predpísané nasledovné lieky:

  • kortikosteroidy (Nitrazepam, Fenitonin, Clonazepam, Karbamazepín, Acetazolamid) na odstránenie epileptických záchvatov;
  • Progesterón - s léziami pľúc;
  • kardiovaskulárne lieky rôznych skupín - pre srdcové rhabdomyómy;
  • antihypertenzíva - s poškodením obličiek.

Na pozadí protidrogovej terapie sa psychocorrection odporúča deťom s mentálnym a rečovým oneskorením.

Pacienti s tuberóznou sklerózou musia dodržiavať ketogénnu diétu, ktorá umožňuje znížiť počet kŕčov. Spočíva vo zvyšovaní množstva tuku v dennom menu a znižovaní sacharidov a bielkovín. V kombinácii s liekmi na lieky môže takáto diéta viesť k úplnému zastaveniu záchvatov.

Chirurgická liečba

Na elimináciu účinkov tuberóznej sklerózy možno použiť rôzne chirurgické techniky:

  • pre hydrocefalus - bypass operáciu pre drenáž tekutiny;
  • s hlavnými nádormimozgová excízia nádorov;
  • pre nádory obličiek - je indikované odstránenie nádoru, v závažných prípadoch je indikované odstránenie obličiek (nefrektómia), operácie transplantácie obličiek sú možné;
  • s retinálnymi nádormi - koagulácia hamartómu;
  • pre črevné polypy - excízia alebo elektrokoagulácia polypu;
  • v prípade výrazných kožných defektov - odstránenie nádorov pomocou lasera, elektrokoagulácia alebo kryodestrukcia.

Predpovedanie a prevencia

Tuberózna skleróza označuje choroby so zlou prognózou. S jeho rýchlou progresiou, závažným priebehom a nedostatkom včasnej liečby život pacienta nepresahuje 5 rokov. Niektorí pacienti môžu s miernym priebehom a včasnou liečbou žiť viac ako 25 rokov. Takéto výsledky sa stali možnými vďaka vzniku a zavádzaniu moderných chirurgických a terapeutických techník do klinickej praxe.

Jediný spôsob, ako zabrániť tuberóznej skleróze, môže byť príťažlivosť genetiky pri plánovaní koncepcie dieťaťa. Takéto opatrenia sa odporúčajú pre páry, v ktorých rodinách boli prípady tohto ochorenia.