Von Willebrandova choroba: príčiny, symptómy, pokyny pre liečbu

Von Willebrandova choroba označuje závažnú poruchu v systéme zrážania krvi, ktorá narúša normálne fungovanie krvných doštičiek. Choroba môže byť získaná alebo vrodená a prebieha vo forme hemoragickej diatézy. Toto ochorenie sa môže vyvíjať celé roky skryté a takéto klamstvo ochorenia sa často stáva príčinou jeho prechodu na zložitejšie formy a detekciu už v pokročilých štádiách.


V počiatočných štádiách von Willebrandovej choroby je možné čiastočne kompenzovať patologické zmeny. S dlhodobým priebehom sa však pacient stáva takmer bezbranným tvárou v tvár vznikajúcim problémom a stáva sa invalidným. Táto skutočnosť a časté zapletenie príznakov robí chorobu naliehavou témou pre výskum vedcov a lekárov mnohých špecialít. Údaje, že ochorenie je dedičné, zistené u detí a tehotných žien, len zväčšujú rozsah existujúceho problému.

Podľa štatistík o chorobáchjedna osoba zo 40 tisíc ľudí je registrovaná a život ohrozujúce krvácanie sa vyvíja u približne 1 až 3 pacientov z 1 milióna. Častejšie trpia touto chorobou ženy. Choroba sa prenáša z matky na dieťa a prejavuje sa v každej generácii. Dokonca aj keď jeden z rodičov dieťaťa má túto poruchu v genóme, potom pravdepodobnosť dedičnosti von Willebrandovej choroby je viac ako 50%.

Podľa pripomienok lekárov je toto ochorenie mierne u väčšiny pacientov (približne 70%) av zostávajúcej časti pacientov - v miernom a závažnom stupni. Medzi všetkými dedičnými hemoragickými diatézami sa radí von Willebrandova choroba III (trombocytopatia a hemofília A na prvej a druhej).

Ako sa prejavuje táto choroba? Prečo sa vyvíja? Ako ho môžete včas identifikovať a začať bojovať proti tejto chorobe? Tento článok o von Willebrandovej chorobe vám poskytne odpovede na tieto otázky.

Trocha histórie

Von Willebrandov faktor je veľký proteín, ktorý sa normálne zúčastňuje na zastavení krvácania. Ak to nestačí, je ťažké zastaviť krvácanie.

Po prvý raz opis choroby uvedený v tomto článku urobil fínsky lekár Erik Adolf von Willebrand v roku 1924. To sa zdalo kvôli klinickému prípadu, s ktorým sa tento lekár stretol pri pozorovaní rodiny jednej päťročnej dievčatá žijúcej na Alandských ostrovoch.

Ona a jej sestry mali sklon k častému krvácaniu v koži asliznice. Dievča, ktoré bolo najprv vyšetrené von Willebrandom vo veku 5 rokov, trpelo masívnou stratou krvi a hemartrózou. Niektoré krvácania (napríklad nosové a po odstránení zubného zuba) už predstavovali hrozbu pre jej život a zomrela na 4. menštruáciu v jej živote vo veku 13 rokov. Jej sestry zomreli na iné typy krvácania v ešte skoršom veku (2-4 roky).

Fínsky lekár dokázal odlíšiť tento klinický prípad od už známej hemofílie a nazval ochorenie "vrodená pseudohemofília" a "konštitučná trombopatia". O niečo neskôr vedci zo Spojených štátov dokázali identifikovať skutočnú príčinu takejto choroby - je to veľký proteín (von Willebrandov faktor), nie krvné doštičky a táto zložka plazmy sa priamo podieľa na zastavení krvácania. Stabilizuje faktor zrážania VIII.

Čo je von Willebrandov faktor a aké sú jeho funkcie

von Willebrandov faktor (vWF) je veľký krvný proteín, ktorý je schopný spôsobiť aktiváciu krvných doštičiek a stabilizáciu faktora zrážanlivosti VIII krvného systému potrebného na zastavenie krvácania. Pri plnení tejto úlohy sa po vstupe do krvného obehu podrobí štiepeniu metaloproteáz a transformuje sa z makromolekuly na mono- a diméry (menšie molekuly).

Je to jeden z mála proteínov, ktoré nesú na svojom povrchu aglutinogény krvných skupín AB0. Vedci zistili, že úroveň členstva v skupine von Willebrand je určujúca pre členstvo v skupineľudí s prvou skupinou, jeho úroveň je minimálna a spomedzi ľudí so štvrtou skupinou je to maximum.

VWF je produkovaný endotelom (výstelka krvných ciev pošvy) a akumuluje sa v krvnom riečisku vo forme Weibel-Paladiho teliesok. Okrem toho sa syntéza faktora uskutočňuje alfa granulami a obrovskými materskými bunkami krvných doštičiek umiestnených v červenej kostnej dreni.

V štúdii vWF sa pozornosť venuje nielen jej úrovni, ale aj jej funkčnej činnosti. Faktor von Willebrand plní tieto funkcie:

  • zaisťuje adhéziu doštičiek (primárna hemostáza) a ich adhéziu (lepenie) na cievnu stenu;
  • chráni antihemofilný globulín (faktor VIII) z proteínu C alebo faktora Xa, stabilizuje faktor VII.

Dôvody

Vnútorné aj vonkajšie faktory sú schopné spôsobiť progresiu ochorenia. Ochorenie môže byť:

  • vrodený,
  • nadobudnuté.

Prvý variant von Willebrandovej choroby je spôsobený mutáciou v géne faktora a dieťa sa už narodilo s takýmto ochorením. Porucha sa môže vyskytnúť nie v jednom, ale v niekoľkých génoch, ktoré sa podieľajú na syntéze vWF. Takéto mutácie sa môžu vyskytnúť u jedincov akéhokoľvek pohlavia. Na 12. chromozóme vedci dokázali identifikovať viac ako 300 mutácií. Tam je molekula von Willebrandovho faktora „kódovaná“. Povaha takýchto mutácií určuje formu ochorenia.

So získaným variantom von Willebrandovej choroby - takáto mutácia sa spúšťa vonkajšími vplyvmi:

  • aterosklerózy ;
  • lymfómy (non-Hodgkins a Hodgkins), akútna leukémia, klonálna gamapatia, mnohopočetný myelóm ;
  • srdcové chyby a pľúcnu hypertenziu;
  • vaskulitída a autoimunitné reakcie;
  • hypotyreóza;
  • Heideov syndróm;
  • lieky: Gekodez, kyselina valproová a ciprofloxacín;
  • Williamsov nádor (s takýmto zriedkavým novotvarom obličiek, faktor je absorbovaný z krvi).

Vyššie uvedené príčiny vedú k poklesu plazmatických hladín vWF. Táto skutočnosť spôsobuje výskyt určitých prejavov ochorenia.

Normálny von Willebrandov faktor je 10 mg /l. Jeho nárast môže byť provokovaný:

  • fyzická námaha;
  • časté stresujúce situácie;
  • odložili infekčné ochorenia.

Klasifikácia

Odborníci rozdeľujú von Willebrandovu vrodenú chorobu do 4 foriem:

  • I - klasický. Vyskytuje sa v miernej forme a je detegovaný u väčšiny pacientov s touto diagnózou. S touto patológiou sa vWF mierne znižuje (na 15%).
  • II (s variantmi IIA, IIB, IIM, IIN). V tejto forme zostáva index vWF v normálnom rozsahu, ale jeho aktivita sa znižuje. Tento typ ochorenia je zistený u približne 20-30% pacientov.
  • III - mimoriadne ťažké. S touto formou ochorenia, vWF je úplne chýba, čo určuje extrémnu závažnosť príznakov. Ochorenie vedie mnohých pacientov k postihnutiu.

Mnohí odborníci tiež zdôrazňujú IV formu tejto choroby - krvných doštičiek (alebo. \ T"Psevdogemofiliyu"). Hladina vWF v takýchto prípadoch zostáva v normálnom rozsahu, ale jeho väzba na receptory krvných doštičiek sa zvyšuje. Táto forma je často zistená u detí, pretože sa prejavujú vo väčšom rozsahu.

Príznaky

Jedným z prejavov tohto ochorenia môže byť predĺžená ťažká menštruácia.

Závažnosť prejavov von Willebrandovej choroby je veľmi variabilná a je do značnej miery determinovaná formou a podtypom ochorenia (tj typ mutácie). To je dôvod, prečo sa táto choroba často nazýva choroba-chameleón.

Pri miernych symptómoch sú pacienti a ich rodiny zvyčajne vnímaní ako dedičná tendencia k krvácaniu a krvácaniu. Iné typy ochorenia sú výraznejšie a spôsobujú sťažnosti u pacientov.

Von Willebrandovu chorobu možno predpokladať nasledujúcimi prejavmi:

  • podliatiny a krvácanie, a to aj pri menších modrinách a iných zraneniach alebo z akéhokoľvek dôvodu;
  • výskyt malých krvácaní (petechiae);
  • predĺžená menštruácia;
  • maternice a popôrodné krvácania;
  • časté krvácanie z ďasien;
  • strata krvi po chirurgických a stomatologických zákrokoch alebo operáciách;
  • hemartróza;
  • krv v moči.

Gastrické a intrakraniálne krvácanie sa vyskytuje len v tretej forme von Willebrandovej choroby. Takéto prejavy sú však pozorované v extrémne zriedkavých prípadoch.

Nasledujúce príznaky sú viac charakteristické pre formy I a II tejto patológie:

  • častý a bezdôvodný výskyt modrín;
  • nosníky;
  • dlhodobé krvácanie z rán a odrenín;
  • predĺžené a niekedy ťažké obdobia;
  • krvácanie z maternice;
  • Nadmerná strata krvi počas pôrodu alebo chirurgického zákroku.

Pre formu III von Willebrandovej choroby sú tieto prejavy častejšie:

  • časté, veľké a bolestivé s tlakovými hematómami pod kožou;
  • hemartróza;
  • masívne krvácanie z ďasien alebo nosa;
  • krvácanie z tráviaceho traktu a močových orgánov.

Von Willebrandova choroba u detí

Pri odhaľovaní tohto ochorenia u príbuzného by mal špecialista vyšetriť a pozorovať dieťa od prvých dní života. V ťažkých formách von Willebrandovej choroby sa príznaky ochorenia začínajú prejavovať pred prvým rokom života.

  • Dieťa môže pociťovať neprimerané krvácanie z nosa, úst, ďasien a gastrointestinálneho traktu.
  • Často je priebeh takéhoto ochorenia sprevádzaný podliatinami, petechiou a intraartikulárnymi hematómami.

U mladistvých dievčat spôsobuje von Willebrandova choroba menorágiu, ktorá ovplyvňuje aj celkový blahobyt. Takýto priebeh menštruácie vedie k pocitom silnej slabosti, závratov a bledosti kože. Ďalej môže spôsobiť anémiavývoj komplikácií charakteristických pre toto ochorenie krvi. Pri ťažkej von Willebrandovej chorobe môže byť menštruácia fatálna.

Von Willebrandova choroba a tehotenstvo - čo robiť?

Tehotenstvo s týmto nebezpečným ochorením by sa malo vždy plánovať. Preto by mala žena navštíviť gynekológa pred jej nástupom a upozorniť lekára na prítomnosť takejto choroby v jej histórii. Pred plánovaním koncepcie sa odporúča použitie spoľahlivých antikoncepcií, pretože von Willebrandova choroba sa často môže stať významnou prekážkou bezpečného znášania a narodenia dieťaťa. Okrem toho je potrat s touto chorobou veľmi nebezpečný pre zdravie a život žien.

  • Takmer 30% tých, ktorí otehotnejú s touto diagnózou, je ohrozených potratom a neskorou toxikózou.
  • 50% žien pracujúcich s von Willebrandovou chorobou sa musí vysporiadať s komplikovaným priebehom pôrodu, preto by tehotné ženy s týmto ochorením mali byť pod neustálym dohľadom špecialistov.
  • Najnebezpečnejšou komplikáciou tohto ochorenia počas tehotenstva môže byť predčasné prerušenie placenty.
  • Pri akejkoľvek forme takejto choroby sa často vyskytuje krvácanie rôznej intenzity počas a po pôrode.

Diagnostika

Konečná diagnóza von Willebrandovej choroby sa vykonáva na základe týchto kritérií: \ t

  • prítomnosť takéhoto ochorenia u príbuzných pacienta;
  • dôkaz predispozície k krvácaniu počas života;
  • laboratórne potvrdenie nedostatkov v množstve alebo poruche aktivity vWF (tieto údaje musia byť prítomné vo výsledkoch 2 testov vykonaných v intervaloch 2 - 3 mesiace).

Na ďalšiu liečbu môže hematológ predpísať nasledujúce laboratórne testy, ktoré umožňujú úplný klinický obraz von Willebrandovej choroby:

  • biochemické a klinické (vyvinuté) krvné testy - sú určené na posúdenie zdravotného stavu vo všeobecnosti, pričom choroba odhalila trombocytopéniu a pokles hladiny hemoglobínu pri chronickej strate krvi;
  • Analýza antigénu Willebrandovho faktora - vykonaná na stanovenie úrovne tohto ukazovateľa v plazme, pričom choroba sa zvyčajne znižuje;
  • analýza na posúdenie systému zrážanlivosti krvi - predĺženie APTT s nedostatkom faktora VIII (niekedy tento indikátor zostáva normálny), hladina fibrinogénu zostáva v normálnom rozsahu;
  • analýza agregácie krvných doštičiek s ristocetínom - vykonaná na posúdenie účinnosti aktivity vWF a posúdenie kvality lepiacich doštičiek, s ochorením, tieto ukazovatele sa znižujú;
  • analýza APTTV - štúdia umožňuje určiť čas, ktorý je potrebný na tvorbu krvnej zrazeniny, pričom sa tento indikátor zvyšuje;
  • trvanie krvácania podľa Dukeho a Lee-Whitea - s ochorením sa čas zrážania predlžuje;
  • coagulogram №3 - odhaľuje všetky druhypatológií v krvnom systéme.

Ak sa po vyhodnotení výsledkov krvných testov opísaných vyššie predpokladá prítomnosť formy von Willebrandovej choroby III, vykoná sa ďalšia séria štúdií, ktorá umožní pacientovi odlíšiť sa od hemofílie. Takéto opatrenia lekárov sú spôsobené týmito skutočnosťami:

  • ochorenie, o ktorom sa uvažuje v rámci tohto článku, ešte nie je tak dobre študované ako hemofília a neprejavuje sa tak jasne;
  • obe choroby systému zrážania krvi sú výrazne odlišné v symptómoch, ale zbežná prehliadka sa môže zdať podobná.

Von Willebrandova choroba sa líši od hemofílie v tom, že ochorenie možno zistiť nielen medzi mužmi, ale aj medzi ženami. Okrem toho sa hemoragický syndróm s týmto ochorením prejavuje nielen hematómami, ale aj petechiálne-bodkovanou vyrážkou. Niekedy sa u pacienta s danou chorobou zistia len charakteristické hemoragické vyrážky av iných prípadoch sa paralelne vyskytujú hematómy a vyrážky.

Mierne formy von Willebrandovej choroby sa zisťujú len u adolescentov alebo sa náhodne zistia (napríklad počas chirurgickej manipulácie alebo zásahu). Hemofília je vždy diagnostikovaná okamžite po narodení.

Existuje ešte jeden rozdiel medzi chorobou, ktorá sa v tomto článku zvažuje, a hemofíliou - s ňou dochádza k krvácaniu, je dlhá, ale neskôr, po odstránení, sa už nevyskytuje. Hemofília je rovnakáepizódy sa vyskytujú v krátkych intervaloch.

Liečba

Na účely liečby tejto patológie sú deťom predpísané infúzie čerstvej zmrazenej plazmy a kryoprecipitátu.

U miernejších foriem ochorenia typu I a II sa pacientom nepodáva liečba tohto ochorenia, ale odporúča sa pozorovanie hematológom. V takýchto prípadoch môže byť liečba indikovaná len vtedy, ak je potrebné vykonať invazívne zákroky alebo chirurgické zákroky.

U žien, ktoré sú postihnuté touto chorobou, sa preukázalo, že sa podávajú hemopreparácie, medzi ktoré patrí faktor VIII. Takéto prostriedky nemôžu byť dlhodobo prítomné v krvi pacienta a na dosiahnutie terapeutického účinku musia lekári predpísať časté krvné transfúzie, ktoré môžu zabrániť masívnej strate krvi počas pôrodu.

Na liečbu ochorenia uvedeného v tomto článku sú deti indikované na podávanie liekov proti hemofílii:

  • čerstvá zmrazená krvná plazma;
  • kryoprecipitát.

Okrem uvedených prípravkov sa deťom a mladistvým predpisujú homeopatické lieky. Ženy, ktoré začínajú menštruáciu, sa majú užívať lieky ako Mestranol a Insecundin. S rozvojom hlbokej post-hemoragickej anémie sa uskutočňujú krvné transfúzie, ktoré nahradia stratenú krv a živiny potrebné na normálne fungovanie orgánov a systémov.

Dospelí so závažným ochorenímlieky sú predpísané na prebiehajúcu liečbu. Ich prijímanie je zamerané na:

  • zavedenie chýbajúceho vWF zvonku;
  • aktiváciu vlastnej endotelovej sekrécie, ktorá sa nachádza v krvných doštičkách a vaskulárnom endoteli vWF.

Indikácie na začatie substitučnej liečby sú epizódy masívneho a dlhodobého krvácania. Treba poznamenať, že táto taktika nie je vždy účinná pri krvácaní z maternice.

Syntetické analógy antidiuretického hormónu DDAVP alebo dekompresínu spôsobujú uvoľňovanie von Willebrandovho faktora z endotelu. Tieto prostriedky môžu byť spravované:

  • intravenózne;
  • subkutánne;
  • vo forme nazálnych sprejov.

V prípadoch intranazálneho podávania môžu opakované aplikácie činidla znížiť terapeutický účinok o 30%. Na dosiahnutie takého nežiaduceho výsledku sa odporúča aplikovať dekompresné aplikácie najmenej 12-24 hodín alebo 5 dní. Účinnosť užívania takých činidiel spôsobujúcich uvoľňovanie vWF je do značnej miery determinovaná formou ochorenia:

  • v I je to maximum;
  • s II A alebo M - menej;
  • s III - výkon je úplne neprítomný.

Pri II Vo forme je podávanie dekompresínu kontraindikované, pretože jeho podávanie prispieva k rozvoju viac trombocytopénie.

Na kompenzáciu nedostatku Willebrandovho faktora sa uplatňuje:

  • vysoko čistený koncentrát vWF s faktorom VIII alebo bez neho;
  • purifikovaný plazmatický koncentrát faktora VIII s vWF.

Štandardom substitučnej liečby tohto ochorenia je hemat (koncentrát faktora VIII s vWF - 1: 2,2). Analógy takýchto liekov sú tieto lieky:

  • Immunate (Baxter);
  • Fahndi (Grifols);
  • VHP-vWF (LFB);
  • Alfanát (Grifols).

Najmodernejším spôsobom liečby tohto ochorenia je použitie syntetického analógu arginínového terminálu vazopresínu.

Pacientom môže byť pridelená transfúzia krvných doštičiek, ak zistia trombocytopéniu vo výsledkoch krvných testov. Etamzilat sa používa na zastavenie menšieho krvácania.

Pacientom možno tiež odporučiť užívať hemostatiká: kyselinu tranexamovú a ACC (kyselina e-aminokaprónová). Menštruujúcim ženám sa odporúča, aby užívali hormóny (progesterón a estrogén) na zníženie krvácania z maternice. Takéto spôsoby hormonálnej terapie sú vo väčšine prípadov dlhé.

Spoločné podávanie hormónov a kyseliny aminokaprónovej je kontraindikované, pretože takáto kombinácia liekov môže viesť k trombóze alebo koagulácii krvi v cievach.

Ak má pacient zranenia, potom sa na ranu aplikuje špeciálne fibrínové lepidlo (alebo iné podobné prostriedky). Rovnaký liek sa môže použiť pri vykonávaní niektorých chirurgických alebo stomatologických zákrokov (napríklad pri extrakcii zubov). S rozvojom masívneho krvácania sa vykonáva operácia bandáže alebo odstránenia časti poškodeného veľkéhoplavidla.

Krvácanie z nosa pri tejto chorobe sa zastaví rovnakými metódami ako pri hemofílii.

Na zastavenie krvácania sa môže odporučiť bylinný liek na von Willebrandovu chorobu:

  • z gastrointestinálneho traktu - infúzia bielej vrbovej kôry;
  • z nosa - práškový suchý koreň kostihoja (nalial sa do nozdier jedným malým špetkou);
  • akékoľvek krvácanie - šťava z paliny, odvar z listov žihľavy.

Prijatie takejto tradičnej medicíny musí byť nevyhnutne koordinované s lekárom.

Predpoveď

Pri I a II formách von Willebrandovej choroby je výsledok ochorenia vo väčšine prípadov priaznivý. U týchto pacientov sa po skončení puberty príznaky ochorenia zvyčajne znižujú. Invalidácia pacientov sa vyskytuje pri ťažkých formách tohto ochorenia, keď sa hladina faktora VIII blíži 5%. Títo ľudia len zriedka žijú na 30-ročnej značke.

Pravdepodobnosť smrteľného výsledku pri tejto chorobe je možná aj pri iných ako závažných formách, napríklad pri absencii včasnej pomoci pri nástupe krvácania alebo dlhodobom pôrode pacienta do nemocnice. Okrem toho, zatiaľ čo vedci neboli schopní vytvoriť metódu pre úplné vyliečenie choroby a terapia môže byť len podporná a profylaktická.

V niektorých klinických prípadoch môže mať ochorenie komplikovaný priebeh. Tieto dôsledky tejto choroby zahŕňajú:

  • masívna strata krvi;
  • ťažké post-hemoragickéanémia;
  • hemoragickej mŕtvice.

Tieto komplikácie sa zvyčajne vyvíjajú u pacientov, ktorí podstúpili operáciu.

Prevencia

Patológia systému zrážania krvi, ktorá sa v tomto článku zvažuje, je genetická a nie je možné zabrániť jeho rozvoju.Pacientom s von Willebrandovou chorobou sa odporúča, aby dodržiavali tieto opatrenia:

  1. Užívajte všetky lieky predpísané lekárom.
  2. Vyhnite sa akejkoľvek traumatickej situácii.
  3. Neužívajte lieky alebo potravinové doplnky, ktoré prispievajú k riedeniu krvi.
  4. Pravidelne navštevujte ošetrujúceho lekára a podstupujte preventívne prehliadky.

Lekár, s ktorým sa má konzultovať

Ak sa u Vás vyskytne časté a dlhotrvajúce krvácanie, nemalo by sa u hematológa skončiť s neodôvodnenými hematómami a petechiálnou vyrážkou.Po vykonaní série laboratórnych štúdií na identifikáciu von Willebrandovho faktora alebo iných abnormalít v zložení krvi lekár predpíše liečbu a odporučí korekciu životného štýlu.

Von Willebrandova choroba je zriedkavá patológia systému zrážania krvi a v závažných prípadoch alebo nedostatku včasnej lekárskej starostlivosti môže spôsobiť masívnu stratu krvi a smrť.Na začiatku svojho vývoja môže byť choroba dlhodobo skrytá a tento moment len ​​zhoršuje riziko choroby.Preto je pre efektívnu starostlivosť o pacienta mimoriadne dôležitý čas.konzultujte s lekárom o včasnej diagnostike a liečbe.

O von Willebrandovej chorobe v programe „Žiť zdravo!“ S Elenou Malyshevovou (pozri 32:15 min.):

Sociálny film "Život s von Willebrandovou chorobou":