Waldenstromova makroglobulinémia: prejavy, liečba

Koncepcia „Waldenstromovej makroglobulinémie“ spája rad patologických stavov s prítomnosťou monoklonálneho makroglobulínu v krvi, ktorý je produkovaný B-bunkami, ktoré normálne produkujú imunoglobulín M. Podobná choroba bola opísaná v roku 1944 a pomenovaná podľa autora. Napriek dlhej histórii štúdia tohto problému však jeho presná definícia stále neexistuje. Väčšina výskumníkov sa domnieva, že Waldenstromova makroglobulinémia by mala byť definovaná ako chronická subleukemická leukémia B-bunková povaha, charakterizovaná produkciou monoklonálnej imunoglobulínovej triedy M.


Podľa štatistík sú muži vo veku nad 60 rokov náchylnejší na rozvoj ochorenia. Ženy ochorie 2 krát menej. U osôb mladších ako 40 rokov sa choroba prakticky nevyskytuje. V štruktúre prevalencie hemoblastózy trvá toto ochorenie asi 2%.

Dôvody

Infekcia HIV je jedným z faktorov, ktoré zvyšujú riziko vzniku tejto patológie.

Presné príčiny tejto patológie nie sú známe. V úlohe predispozičných faktorov môžu byť tieto:

Ochorenie je založené na malígnom rozšírení klonu prekurzorov plazmatických buniek syntetizujúcich zmenený imunoglobulín. Akumulujú sa v kostnej dreni, slezine, pečeni a lymfoidných formáciách. Súčasne sa zvyšuje koncentrácia makroglobulínu v krvi, čo spôsobuje patologické príznaky.

Klinický obraz

Waldenstrom makroglobulinémia je charakterizovaná chronickým pomaly progresívnym priebehom. Po mnoho rokov môže byť asymptomatická.

Klinické prejavy ochorenia sú rôzne. Na začiatku ochorenia sú nešpecifické:

Títo pacienti sa týkajú:

  • všeobecná slabosť;
  • znížený výkon;
  • zvýšené krehké nechty, vypadávanie vlasov;
  • dýchavičnosť a búšenie srdca počas cvičenia;
  • potenie;
  • bolesť kĺbov;
  • pruritus ;
  • úbytok hmotnosti.

Ako postupuje patologický proces, klinický obraz sa stáva jasnejším a stav pacientov sa zhoršuje. Identifikujú:

  • syndróm zvýšenej viskozity krvi;
  • zvýšené krvácanie;
  • kryoglobulinémia;
  • choroba hemaglutinácie za studena;
  • syndrómnedostatok protilátok;
  • periférna senzorická neuropatia;
  • paraproteinemickú nefrózu;
  • amyloidóza ;
  • artropatia;
  • významný úbytok hmotnosti.

Jedným z najcharakteristickejších klinických prejavov ochorenia je hemoragický syndróm. Jeho vlastnosťou je prítomnosť zvýšeného krvácania bez trombocytopénie. Môže to byť spôsobené:

  • s hyperparapoteinémiou;
  • s funkčnou menejcennosťou krvných doštičiek (porušenie ich vlastností v dôsledku makroglobulínu usadzujúceho sa na bunkovej membráne);
  • so zvýšenou viskozitou krvi;
  • s pomalším prietokom krvi;
  • s trombózou.

V dôsledku týchto porúch často dochádza k krvácaniu z nosa a ďasien.

U väčšiny pacientov sa vyvinie syndróm zvýšenej viskozity krvi. Je spôsobená cirkuláciou veľkých molekúl makroglobulínu a jeho zlúčenín v krvnom obehu krvnými proteínmi. Súčasne sa sťažnosti u pacientov objavujú len vtedy, keď viskozitné indexy prekročia normu o 3 - 4 krát. Klinicky sa prejavuje:
  • zvýšené krvácanie;
  • hemoragická retinopatia (viacnásobné krvácanie sietnice, edém zrakového nervu, retinálne žily);
  • poškodenie nervového systému bolesti hlavy, závraty, nestabilita pri chôdzi, strata sluchu);
  • zhoršená periférna cirkulácia;
  • nedostatočná funkcia srdca.

Niektorí pacienti vykazujú príznakykryoglobulinémia a studená hemaglutinačná choroba. Majú kryoglobulíny vo svojej krvi, ktoré sú schopné zrážať sa reverzibilne (usadiť, zlúčiť do väčších molekúl) pri teplotách pod 37 stupňov. Keď k tomu dôjde:

  • vaskulitída s léziami kože, brušných orgánov a nervového systému;
  • Raynaudov syndróm ;
  • žihľavka .

V 10-15% prípadov sa makroglobulinémia diagnostikuje s periférnou senzorickou neuropatiou. Jeho hlavnými prejavmi sú:

  • znížené ponožky a rukavice;
  • parestézia (pocit plazenia, brnenie v rôznych častiach tela).

Pri poškodení obličiek u pacientov s makroglobulinémiou Waldenstrom sa môže vyvinúť paraproteinemická nefróza s nefrotickým syndrómom a zapojením obličkových ciev do patologického procesu. V moči sa objavuje proteín Bens-Jones. Súčasne sa zriedkavo vyvíja zlyhanie obličiek.

Ďalším prejavom ochorenia je syndróm deficitu protilátok. Je spôsobená znížením syntézy normálnych imunoglobulínov a zhoršenou funkciou imunitného systému. Jej hlavným prejavom je tendencia k infekčným ochoreniam s vysokým rizikom komplikácií, najmä z dýchacích ciest.

Diagnostika

Diagnóza Waldenstromovej makroglobulinémie sa stanovuje na základe klinického obrazu, prítomnosti monoklonálnych makroglobulínov v krvi a typických zmienkostnej drene.

Krvný obraz môže zostať normálny mnoho rokov, ale s progresiou ochorenia sa v ňom objavujú patologické zmeny:

  • anémia;
  • zníženie obsahu železa v sére;
  • leukopénia alebo leukocytóza;
  • hyperproteinémia;
  • zvýšená ESR.

Na identifikáciu patológie proteínov by sa mala odobrať krv na analýzu a prevážať pri teplote 37 stupňov. Povaha paraproteínu a jeho príslušnosť k imunoglobulínom triedy M je stanovená metódou imunoelektroforézy. Na rozpoznanie monoklonálneho makroglobulínu možno použiť imunochemické testovanie s monoklonálnym antisérom.

Treba poznamenať, že diagnóza tejto patológie je zložitá, pretože je potrebné ju odlišovať od veľkého počtu nádorových a nenádorových ochorení vyskytujúcich sa pri makroglobulinémii.

Najdôležitejším diagnostickým kritériom je lymfoproliferatívny proces v kostnej dreni, ktorý sa zistí počas trepanobiopsie. Pomáha rozpoznať prítomnosť proteínu Bence-Jones, ktorý je známkou malígnej lymfoproliferácie.

Taktika riadenia pacientov

\ t
Chemoterapia sa indikuje jedincom so znakmi aktivity v patologickom procese.

V skorých štádiách ochorenia, pri absencii klinických prejavov, hematológ pozoruje osobu trpiacu Waldenstromovou makroglobulinémiou.

Výskyt príznakov progresiepatologický proces (zvýšenie lymfatických uzlín, pečene, sleziny, zvýšenie koncentrácie makroglobulínu v krvi) je indikáciou pre špecifickú liečbu. Títo pacienti potrebujú chemoterapiu zameranú na zníženie hmoty nádoru. Súčasne sa používajú rôzne režimy liečby a rôzne lieky. Podstatou chemoterapie je:

  • pri indukcii remisie;
  • udržiavacia liečba;
  • prevencia a liečba relapsov.

Účinnosť liečby sa hodnotí:

  • o zmenách krvného testu (zvýšenie červených krviniek, zníženie ESR, normalizácia leukocytárneho vzorca);
  • zníženie hladiny makroglobulínu v krvi;
  • zníženie vylučovania Bens-Jonesovho proteínu;
  • pozitívna klinická dynamika.

S vymiznutím všetkých príznakov ochorenia u človeka sa diagnostikuje úplná remisia, pričom ich oslabenie a zníženie koncentrácie makroglobulínu o 50% - čiastočné. Potom sú pacienti prevedení na udržiavaciu liečbu, ktorej trvanie a intervaly medzi jednotlivými cyklami chemoterapie sú stanovené individuálne.

Na ktorý lekár sa má obrátiť

Choroba je zvyčajne diagnostikovaná hematológom a onko-hematológ sa zaoberá liečbou. Okrem toho sa vyžaduje konzultácia s inými špecialistami:

  • neurológ,
  • oculist,
  • reumatológ,
  • nefrolog.

Napriek pomalému progresu patologického procesu je prognóza na úrovnimakroglobulinémia Waldenstrom nežiaduci. Je určený vekom pacienta, závažnosťou ochorenia, odpoveďou na liečbu a prítomnosťou komplikácií. Priemerné prežitie s primeranou liečbou sa pohybuje od 37 do 117 mesiacov. Niektorí pacienti zároveň zomierajú na infekcie, iné na komplikácie alebo transformáciu ochorenia na malígny lymfóm. Niektoré z nich zomierajú na príčiny, ktoré priamo nesúvisia s touto patológiou.