Wiskott-Aldrichov syndróm u detí: príčiny, príznaky, liečba

Wiskott-Aldrichov syndróm je dedičný stav sprevádzaný imunodeficienciou a nízkou schopnosťou tela trombózy. V dôsledku toho sa telo stáva nadmerne náchylné na plesňové, vírusové, bakteriálne infekcie a trpí poruchami zrážanlivosti krvi v dôsledku zníženia počtu modrých krvných buniek v krvi (krvných doštičiek). Okrem toho je tento stav primárnej imunodeficiencie sprevádzaný poškodením T aj B lymfocytov. Táto anomália je spôsobená génovými mutáciami, ktoré sa prejavujú od narodenia a vyskytujú sa len u chlapcov.

Tento článok vám poskytne odpovede na mnohé otázky o Wiskott-Aldrichovom syndróme. Dozviete sa, prečo sa toto ochorenie vyskytuje, ako sa prejavuje, aké metódy diagnózy a liečby sa v našej dobe používajú na boj proti tejto dedičnej chorobe.


Syndróm prvýkrát opísal Dr. Viscott v roku 1937. Popísal klinické prípady troch bratov, ktorí utrpeli krvavú hnačku, trombocytopéniu, časté opakujúce sa ušné infekcie a ekzémy. V roku 1954 bol Dr. Aldrich schopný dokázať, že ochorenie, o ktorom sa uvažuje v tomto článku, je dedičné ako chromozomálne recesívne Xprepojené označenie. Už v 60. rokoch dvadsiateho storočia bol syndróm pomenovaný podľa lekárov, ktorí ho opísali, a bol zaradený do zoznamu primárnych imunodeficiencií, sprevádzaný poškodením T a B lymfocytov.

Dôvody

Príčiny Wiskott-Aldrichovho syndrómu - mutácia v géne zodpovednom za produkciu špecifického proteínu s rovnakým názvom s týmto ochorením.

Príčiny prejavov syndrómu sú mutácie v géne, ktorý je zodpovedný za produkciu jedného z proteínov, nazývaný tento syndróm (proteín Wiskott-Aldrichov syndróm, WASp). Tento gén sa nachádza v krátkom ramene chromozómu X (konkrétne v oblasti Xp11.22-23) a mutácie, ktoré v ňom vznikajú, sú jedinečné. To znamená, že každá rodina má svoje vlastné charakteristické mutácie, ktoré spôsobujú závažnosť prejavov ochorenia. Ak sú takéto poruchy závažné, potom sa u pacienta vyvinie klasický klinický obraz syndrómu. Ak sa mutácie nepovažujú za nebezpečné, osoba má stále možnosť syntetizovať proteín WAS a choroba prebieha v miernejšej forme.

Klasickými prejavmi Wiskott-Aldrichovho syndrómu sú:

  1. Trombocytopénia, spôsobujúca poruchy v systéme zrážania krvi a zvýšené krvácanie.
  2. Nadmerná citlivosť na infekcie rôzneho pôvodu.
  3. Ekzém na kožu .

Okrem vyššie uvedených prejavov syndrómu, vedci zistili, že ľudia s týmto vrodeným ochorením majú zvýšenú tendenciu tvoriť malígne nádory (napríklad lymfómy, non-Hodgkinov lymfóm, leukémia ) a vývoj autoimunitných patológií.

Po strate imunoglobulínu G (IgG) od matky sa dieťa často začína ochorieť (zvyčajne vo veku 4 - 8 mesiacov). Najčastejšie sa vyskytuje otitis, ale také infekčné procesy ako meningitída, pneumónia, sepsa, infekcia Staphylococcus aureus, hemofilné infekcie typu B (Hib ) a pneumokokové infekcie.

Vírusové ochorenia u týchto detí sú tiež mimoriadne ťažké. Infekcia vírusom herpes simplex môže viesť k infekčnej lézii slizníc a dokonca aj tak relatívne neškodná detská infekcia, ako je kuracie kiahne, sa môže stať ohrozením života. Plesňové lézie sú zvyčajne obmedzené na kožu.

Wiskott-Aldrichov syndróm je mierny alebo závažný. Takmer 81% pacientov vykazuje ekzém, ktorý existuje v porovnaní s inými ochoreniami. Ochorenia môžu komplikovať abscesy a erytrodermia. Deti majú často alergické reakcie na mlieko a iné produkty.

Prevalencia

Uvažovaný syndróm nepatrí medzi bežné a možno ho zistiť približne u 5 až 10 novorodencov z milióna narodených detí. Postih nemá žiadnu špecifickú geografickú polohu a nie je zistiteľný u dievčat. Ženy však môžu byť heterozygotnými nosičmi mutácií. Napriek tomu, že prejavy syndrómu sa nevyskytujú počas života. To znamená, že takéto „nosiče“ môžu prenášaťmutácia je dedičná a môže sa prejaviť v ďalších generáciách.

Majiteľom tohto ochorenia sa stáva 50% mužov a 50% prípadov je následným nositeľom tohto syndrómu.

Dedičnosť

Whiskott-Aldrichov syndróm je zdedený chlapcami ako recesívna vlastnosť spojená s X chromozómom. Rovnaké mutácie môžu byť zistené u pacientovho brata alebo u pacientovho brata.

Príznaky

Jedným z charakteristických prejavov ochorenia je znížená hladina krvných doštičiek v krvi.

Prejavy syndrómu sú rôzne a variabilné. Ich povaha a závažnosť závisí od prítomnosti komorbidít a závažnosti mutácií. Preto je pre presnú diagnózu potrebné dynamicky monitorovať vzhľad pacienta, jeho intelektuálny a fyzický vývoj.

Hlavnými prejavmi tohto syndrómu sú:

  • ekzém;
  • nízky počet krvných doštičiek v krvi;
  • purpura;
  • vredy na koži;
  • abscesy.

Koža dieťaťa s týmto syndrómom získava burgundský alebo červený odtieň, stáva sa hustým a lesklým. Na niektorých z jeho mimoriadne tvrdých oblastí sa objavujú šupiny a bolestivosť.

Okrem vyššie uvedených prejavov Wiskott-Aldrichovho syndrómu sa u dieťaťa môžu zistiť tieto abnormality:

  • zápalové procesy dutín ;
  • infekcie slizníc;
  • drozd v ústach, na genitáliách a konečníku;
  • faryngitída;
  • lymfadenitída;
  • bronchitída a pneumónia;
  • astma;
  • krvavá hnačka;
  • zvýšenie veľkosti sleziny a pečene.

V prvom roku života má dieťa zvyčajne tieto prejavy:

  • časté infekčné choroby;
  • krvácanie;
  • ekzém.

Nasledujúce symptómy sa objavujú na časti nervového systému:

  • poruchy spánku;
  • meningitída;
  • intrakraniálne krvácanie;
  • dezorientácia.

Malé deti nie sú schopné vysvetliť, že majú bolesť, pretože nevedia hovoriť. Zjavnými príznakmi ochorenia v takýchto prípadoch sú ekzémy, hematómy a petechie na koži, hubové lézie úst, análneho otvoru alebo pohlavných orgánov a krvavá hnačka.

V mnohých klinických prípadoch sa klasická triáda Wiskott-Aldrichovho syndrómu nepozoruje a potom sa vývoj ochorenia môže prejaviť len pri takýchto príznakoch:

  • len trombocytopénia;
  • iba infekcie;
  • hematologické abnormality;
  • iba symptómy ekzému;
  • autoimunitné prejavy;
  • iba malígne neoplazmy.

U detí s Whiskott-Aldrichovým syndrómom sa pupočníková rana dlho nelieči. Závažnosť ekzémov sa môže líšiť od miernej až ťažkej. Po aplikácii hydratačnej kozmetiky a mastí s glukokortikosteroidmi sa pre dieťa stáva ľahším.

Často sa u detí s Wiskott-Aldrichovým syndrómom u detí zistila alergická rinitída. Pri vyrastaní pacienti zvyčajne vykazujú malígne nádory (najmäčasto nie Hodgkinov lymfóm) a autoimunitnú patológiu.

Komplikácie

Mnohé komplikácie Wiskott-Aldrichovho syndrómu sú smrteľné. Dôsledky posudzovanej choroby môžu byť nasledovné:

  • autoimunitné ochorenia;
  • krvácanie;
  • ťažké infekcie;
  • onkologické ochorenia;
  • nefropatia;
  • syndróm malabsorpcie.

Diagnostika

Lekár môže mať podozrenie na prítomnosť Wiskott-Aldrichovho syndrómu týmito vlastnosťami:

  • petechiae a hematómy na koži;
  • príznaky ekzému;
  • trombocytopénia (počet týchto krvných elementov na menej ako 100-109 /l) a zníženie veľkosti krvných doštičiek;
  • zníženie alebo úplná neprítomnosť WASp proteínu v krvi;
  • zníženie hladín IgM v sére;
  • normálne alebo zvýšené hladiny IgE a IgA;
  • normálny obsah IgG;
  • nízky obsah proteínov CD8 (u 61% pacientov).

Na potvrdenie diagnózy je pacient podrobený genetickej štúdii, ktorá umožňuje identifikáciu mutácií v géne WASp.

Na prenatálnu diagnostiku, ktorá umožňuje zistiť prítomnosť mutácií v plode, sa vykoná analýza zozbieraných choriových klkov.

Diferenciálna diagnostika syndrómu sa vykonáva s týmito patológiami:

  • iné základné príčiny trombocytopénie;
  • ekzém;
  • lymfómy;
  • bronchitída.

Liečba

Účinnou metódou liečby tejto patológie je implantácia kmeňových buniek.

Deti, ktoré vykazujú Wiskott-Aldrichov syndróm, sú v zúfalej potrebe nepretržitej podpory zo strany všetkých členov rodiny, pretože akékoľvek zranenia sú pre majiteľov takýchto mutovaných génov mimoriadne nebezpečné. Liečba tohto dedičného ochorenia je symptomatická a jej ciele sú zamerané na:

  • na včasnú liečbu infekčných chorôb (predpisovanie antibiotík, antimykotických a antivírusových látok);
  • príjem doplnkového imunoglobulínu na podporu imunity;
  • vykonávanie transplantácie tkaniva kostnej drene alebo implantácie kmeňových buniek transfúziou pupočníkovej krvi.

Všetky tieto opatrenia výrazne zlepšujú prognózu prežitia takýchto detí. Aby sa eliminovala anémia vyplývajúca z častej straty krvi, pacientovi sa odporúča užívať doplnky železa a diétu, ktorá zahŕňa potraviny obsahujúce železo.

Hlavnou liečbou tohto syndrómu je transplantácia hematopoetických kmeňových buniek. Pred takýmto zásahom je pacient umiestnený do špeciálneho boxu s aseptickými podmienkami a uzavretým ventilačným systémom. Po dostatočnej imunosupresii a korekcii celkového stavu pacienta sa pacientovi transplantujú vopred vybrané darcovské tkanivá, ktoré neobsahujú mutovaný gén. Následne po takomto zásahu je implantovaný materiál naočkovaný a defektné tkanivá produkujúce chybné tkanivá sú nahradené.bunky, nové (normálne fungujúce).

Liečba všetkých infekčných procesov vyskytujúcich sa u takýchto detí (rinitída, bronchitída, faryngitída, pneumónia, kandidóza atď.) Sa musí začať včas. Zahŕňa prijímanie niektorých antivírusových, antifungálnych látok alebo antibiotík, ktoré sú vybrané v závislosti od klinického prípadu.

Na prevenciu infekcií a krvácania sa pacient podrobuje transfúznej terapii:

  • Na tento účel sa používajú krvné doštičky darcov plazma s obsahom červených krviniek, plazma s rôznymi proteínmi (vrátane faktorov zrážania krvi).
  • Trombopoetín sa môže použiť na zvýšenie hladiny krvných doštičiek v krvi. Táto proteínová substancia je rastovým faktorom týchto krvných buniek a prispieva k lepšiemu dozrievaniu a syntéze takýchto krvných buniek, ktoré sú zodpovedné za normálne zrážanie tejto telesnej tekutiny.
  • Imunoglobulíny sú nevyhnutne zahrnuté v pláne transfúznej terapie. Takéto proteíny prispievajú k eliminácii imunodeficiencie a zvyšujú odolnosť pacienta voči infekciám.

Na liečbu ekzémov sa používajú hormonálne masti a krémy na báze glukokortikosteroidných hormónov, prostriedky na odstránenie svrbenia a antialergické prípravky na perorálne podávanie. Na kúpanie tieto deti používali kúpeľové oleje, ktoré majú upokojujúci účinok na pokožku. Niekoľkokrát denne sa má pokožka dieťaťa mazať zvlhčujúcimi činidlami.

Ak nie je možné zastaviťkrvácanie s použitím konzervatívnych metód, pacient sa vykoná chirurgický zákrok na odstránenie sleziny. Po takejto operácii sa imunita pacienta znižuje, avšak tento stav sa môže korigovať profylaktickým podávaním antibiotík a imunoglobulínov na neskorší život.

Deti s Wiskott-Aldrichovým syndrómom by nemali byť očkované živými vakcínami a živými vírusmi, pretože tieto lieky môžu spôsobiť infekciu. V niektorých prípadoch majú títo pacienti komplikácie z infekcie ovčími kiahňami. V takejto situácii sa boj proti infekcii vykonáva podávaním vysokých dávok imunoglobulínov, antivírusových látok alebo hyperimunitného séra proti pásovému oparu.

Teraz vedci pracujú na vytváraní techník genetického inžinierstva, ktoré by mohli zmeniť mutované gény a eliminovať prejavy Wiskott-Aldrichovho syndrómu.


Predpoveď

Prognóza výsledku posudzovaného ochorenia je individuálna. Pred 30 rokmi bol Wiskott-Aldrichov syndróm považovaný za ťažký stav, ktorý je primárnou imunodeficienciou a dáva pacientovi šancu žiť len 2-3 roky.

Toto ochorenie sa teraz tiež považuje za nebezpečné, ale pokrok vo vývoji medicíny umožňuje predĺžiť život až do dospievania alebo dospelosti. Títo pacienti teraz môžu viesť plný život a niektorí dokonca vytvárajú svoje vlastné rodiny. Najstarší pacienti s Wiskott-Aldrichovým syndrómom sú vo veku 20-30 rokov a nemajú žiadne zjavné príznakyonkologických alebo autoimunitných patológií.

Na ktorý lekár sa má poradiť

Ak sa vyskytnú príznaky syndrómu, ako sú ekzémy, časté infekčné ochorenia, hematómy a petechie na koži, trombocytopénia a iné abnormality imunitného systému a systému zrážania krvi, obráťte sa na pediatra, ktorý odkáže rodičov dieťaťa na genetika, hematológa. a iných špecializovaných odborníkov. Po potvrdení diagnózy môže pacient potrebovať liečbu imunológom, dermatológom, onkológom atď.

Wiskott-Aldrichov syndróm prejavuje príznaky imunodeficiencie, ekzémov, častého krvácania, trombocytopénie a zvýšenej tendencie tvoriť malígne neoplazmy. Liečba takéhoto dedičného ochorenia by mala začať čo najskôr. Je zameraný na elimináciu prejavov ochorenia, korekciu imunodeficiencie a zloženie krvi.